Verstehen, warum Männer mehr betroffen als Frauen
Peter Mac-led-Forschung hat ein neues Licht auf, warum mehr Männer als Frauen an Krebs erkranken, die Aufdeckung einer neuen Rolle für das X-Chromosom bei den Auswirkungen auf das Krebsrisiko und die Sterblichkeit.
Während die Männer bekannt sind, haben ein höheres Risiko der Entwicklung und sterben von Krebs im Vergleich zu Frauen—selbst wenn abgestimmt für andere bekannte Krebs-Risikofaktoren wie Alter, Rasse, Rauchen Geschichte und Krebs Bühne—die Treiber sind schlecht verstanden.
Um dieses scheinbare Geschlechts-Verschiedenheit in der Krebstherapie, Dr. Sue, Haupt-und team untersuchten die DNA von Männern und Frauen diagnostiziert mit 12 verschiedenen Arten von nicht-reproduktiven Krebserkrankungen. Sie konzentrierten sich auf das gen TP53—erzeugt einen natürlichen Beschützer unseres Erbguts—auf der Suche nach unterschieden in der mutation dieses Gens, und unregelmäßige Verhalten des Partners Proteine.
„TP53 ist das am häufigsten mutierte gen in menschlichen Krebs, mit mehr als der Hälfte aller menschlichen Krebsarten beherbergen eine genetische Veränderung, stört die Funktion von p53 protein,“ sagt Dr. Haupt, co-lead-Autor der Studie.
Die Wissenschaftler zeigten erstmals, dass TP53-Mutationen sind häufiger bei Männern als bei Frauen, das Konto könnte zum Teil für das höhere Krebsrisiko bei Männern.
Dann konzentriert sich Ihre Suche auf dem X-Chromosom, als Männer haben nur ein X-Chromosom (XY) setzen Sie ein höheres Risiko als Frauen (XX) der Entwicklung von Krankheiten, wenn die Gene auf Ihrem X-Chromosom dysfunktional.
„Mit Blick insbesondere auf dem X-Chromosom, die wir finden konnten—zum ersten mal—eine Gruppe von p53-regulierter Gene, die wir dachten, könnte zum Teil erklären, die Geschlechts-Verschiedenheit bei Krebs“ Dr. Haupt sagt.
Mit einer neuen computational Ansatz entwickelt, der von Franco Caramia, co-lead-Autor und Bioinformatiker Ph. D.-student in der Haupt-Labor, fanden Sie einen cluster von Genen auf dem X-Chromosom, die Einfluss auf die Aktivität von p53-protein, auch wenn der Krebs nicht eine mutation in TP53 selbst.
Sie fanden, während Frauen haben eine höhere Inzidenz von Mutationen auf dem X-Chromosom, diese mutierten Gene sind oft nicht ausgedrückt, um Proteine zu bilden. Das gilt besonders für die p53-regulierter Gene. Im Gegensatz dazu Männer Häufig äußern die Mutante Formen der X-chromosomalen p53-regulierter Gene.
„Diese Erkenntnisse kommen zusammen, um zu enthüllen, der eine faszinierende Geschichte zu beschützen der Frauen von p53-induzierten Krebserkrankungen in drei komplizierten und komplexen Schichten von biologischen Schutz“, sagt Dr. Haupt.
„Erstens, Frauen sind weniger wahrscheinlich zu besitzen Mutationen in TP53. Zweitens, die Anwesenheit von p53-regulierter Gene auf dem X-Chromosom bedeutet Männer sind besonders anfällig für defekte in diesen Genen. Und zu guter Letzt, es scheint eine Barriere für Frauen, die verhindert, dass die expression der mutierten X-linked p53-regulierter Gene.“
Prof Ygal Haupt, die Studie leitende Autor, sagte, die Ergebnisse vorschlagen, genetisch zugewiesenen Geschlecht berücksichtigt werden sollte, wenn es um die Risikobewertung und möglicherweise sogar die Behandlung von Krebserkrankungen.
„Für nicht-reproduktiven Krebserkrankungen, die klinische Entscheidungsfindung dauert selten sex zu berücksichtigen. Unsere Ergebnisse deuten auf eine person, die chromosomale make-up konnte direkt einwirken, ob Sie auf eine spezifische Therapie ansprechen. Dies ist besonders wichtig für den Einsatz neuer Medikamente zur Reaktivierung von p53, die derzeit in klinischen Studien“, sagt Prof Haupt.
Dieser Peter Mac-driven research “ wurde durchgeführt in Zusammenarbeit mit Forschern am Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, MD Anderson Cancer Center in den USA und am Karolinska-Institut in Schweden.
