Studie findet potentielle therapeutische Ziel für Prostatakrebs mit PTEN-mutation
PTEN, ein Tumorsuppressor-gen mutiert in etwa 20% der primären Prostatakarzinome und in so viele wie 50% der androgen-deprivation-resistenten Prostatakrebs, beruht auf einem anderen gen, ARID4B, um zu funktionieren. Diese Ergebnisse wurden veröffentlicht von der George-Washington-Universität (GW) Cancer Center Forscher in „Nature Communications“. Diese Entdeckung stellt ein potenzielles therapeutisches Ziel für Prostatakrebs Durchführung der gemeinsamen PTEN mutation.
„Der Verlust des tumor-suppressor PTEN durch mutation oder deletion ist nicht nur Häufig in menschlichen Prostata-Krebs, sondern spielt auch eine große Rolle in anderen Krebsarten. Wir wollten herausfinden, mehr über PTEN und andere Gene, die es könnten, verlassen sich auf, um neue Behandlungsmöglichkeiten für diejenigen, die mit dem PTEN-mutation“, sagte Ray-Chang Wu, Ph. D., associate professor für Biochemie und molekulare Medizin an der GW School of Medizin und Gesundheitswissenschaften. „Wir haben entdeckt, dass PTEN eine wichtige Verbindung zu den gen ARID4B, die ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung.“
Wu, sein co-Autor Mei-Yi Wu, Ph. D., associate professor für Medizin an der GW School of Medizin und Gesundheitswissenschaften, und andere Mitglieder des research-Teams bei der GW Cancer Center untersuchten Daten aus mehreren Prostatakrebs Kohorten und machte eine interessante Beobachtung: Krebsarten, in denen PTEN-Mutationen fast immer behalten ARID4B. Eine Funktion des Gens ARID4B beinhaltet den Umbau der chromatin, aus dem die Chromosomen. Dieses „ausschließen“ – Muster zwischen PTEN und ARID4B bietet den Teams den ersten Hinweis auf Ihre mögliche Bedeutung bei Prostata-Krebs.
Die weitere Forschung festgestellt, dass die Unterdrückung von ARID4B-expression in Krebs-Zellen mit PTEN-mutation signifikant hemmt das Wachstum von Krebszellen und erhöht die Zelle den Tod. Im Vergleich dazu weniger stark ausgeprägte Effekte wurden beobachtet, wenn die Krebszellen enthalten funktionelle PTEN verwendet wurden, was auf eine Abhängigkeit von ARID4B von PTEN-defizienten Prostata-Krebs. Wichtiger ist, das team in der Lage ist, zu rekapitulieren, diese Ergebnisse mit den PTEN-gelöscht Prostatakrebs-Maus-Modelle. Wie erwartet, ist das löschen von PTEN allein in Mäusen führt zur Entwicklung von Prostata-Krebs. Im krassen Gegensatz dazu Mäuse mit einer deletion der beiden PTEN und ARID4B nicht entwickeln Tumoren. Zusammenfassend werden diese Ergebnisse führten dazu, dass das team zu dem Schluss, dass PTEN-Funktion hängt von der Anwesenheit von ARID4B und identifizieren ARID4B als potentielles therapeutisches Ziel in Krebs der Prostata, da der Verlust des PTEN-Gens. Mehr Forschung ist notwendig, Methoden zu entwickeln, Ziel ARID4B.
