Übersehen proteins spielen könnte wichtiger Teil in der Pneumonie und COVID-19, sagen Forscher

In schweren Fällen von COVID-19, zu einer massiven Freisetzung des endogenen proteins HMGB1 in der Lunge beitragen können zu einer pulmonalen Entzündung und Gewebeschäden, nach einem review-Artikel veröffentlicht heute in der Fachzeitschrift Molecular Medicine. Die Forscher schlussfolgern, dass die Entzündung könnte theoretisch behandelt werden, mit einem HMGB1-inhibitor.

Schwere virale Infektionen kann das Immunsystem zu über-reagieren auf die eindringenden Infektionserregern und in großen Mengen produzieren Proteine, so genannte Zytokine in sogenannten Zytokin-Sturm. Dies wiederum kann Anlass zu ernsthaften, möglicherweise tödlichen Entzündungen und Gewebe Schaden. Eines der Moleküle, die für die Zytokin-Stürme ist die proinflammatorische protein HMGB1. Der neue Bericht beschreibt die molekularen Mechanismen, die hinter HMGB1-vermittelte Entzündung, einschließlich der Lungen-Entzündung, die entwickeln können in schweren Fällen von COVID-19.

Der Artikel basiert teilweise auf 20 Jahren Forschung auf HMGB1, dass Ulf Andersson Forschungsgruppe bei Karolinska Institutet in Schweden durchgeführt hat, mit Kevin Tracey Gruppe an der Feinstein Medical Research Institute in New York, U. S..

„Die anfallenden Wissenschaft zeigt, dass HMGB1 spielt wahrscheinlich eine entscheidende Rolle in der Entwicklung der akuten Schädigung der Lunge, unabhängig von der Ursache“, sagt Ulf Andersson, senior professor am Department of Women ’s and Children‘ s Health, Karolinska Institutet. „Es wäre daher interessant zu testen, ob die spezifischen HMGB1-Inhibitoren in der Lage wäre, die Entzündung zu verringern und die nachfolgende Schädigung der Lunge, verursacht durch das neue coronavirus.“

Zwar gibt es derzeit keine spezifischen HMGB1-Inhibitoren am Menschen getestet, es gibt eine Reihe von vorhandenen Drogen, die genehmigt werden für andere biologische Effekte, und dass auch teilweise inhibit HMGB1. Allerdings haben Sie noch nicht getestet, für den Zweck der Verringerung der Entzündung.

„In der Veröffentlichung unseren Bericht, wir hoffen, dass wir eine Orientierung geben, auf die vorhandenen Medikamente mit dem Potenzial zur Linderung HMGB1-vermittelten Schaden“, sagt Professor Andersson. „Ein weiteres Ziel ist, die Aufmerksamkeit auf dieses wichtige, aber übersehen proteins in der Entwicklung von HMGB1-spezifischen Inhibitoren. Ein solches Medikament könnte möglicherweise mildern nicht nur die Entzündung, verursacht durch COVID-19 aber auch andere Lungen-schädlichen Infektionen.“

Spezifischen HMGB1-Hemmer haben gezeigt, Versprechen in zwei Jahrzehnten von wiederholten Tierversuchen, und es sind bereits voll entwickelt humanisierter Antikörper targeting HMGB1. Aber es ist nicht bekannt, ob die Behandlung beim Menschen funktioniert und wenn ja, ob die Nebenwirkungen akzeptabel wäre.

„Um diese Hypothese zu testen erfordern würde, die Summen, die schwierig sind für die Akademische Forschung in Ihre Hände bekommen“, sagt er.

Es gibt mehrere andere Funde machen, dass HMGB1 besonders interessant zu untersuchen, für schwere pulmonale inflammation, Professor Andersson. Experimente an Mäusen haben kürzlich gezeigt, geschlechtsspezifische Unterschiede in der Empfindlichkeit von Lungen-Endothelzellen nach Hypoxie. Wenn beraubt von Sauerstoff, Lungen-Endothelzellen von weiblichen Mäusen, die ein nicht-entzündliche Tod (Apoptose), die sich nicht lösen eine Freisetzung von HMGB1; aber die Zellen von männlichen Mäusen Durchlaufen eine proinflammatorische Tod (Nekrose), das löst eine Freisetzung von HMGB1.