Hohe Androgenspiegel während der Schwangerschaft erhöhen das Risiko von PCOS für mehrere Generationen
Töchter von Frauen mit polycystic Eierstock-Syndrom (PCOS) sind fünf mal häufiger diagnostiziert werden mit PCOS als Erwachsene, und die intergenerationelle transmission angetrieben durch hohe Androgenspiegel während der Schwangerschaft, Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden Bericht. Ihre Ergebnisse, die auf einer register-basierten und klinischen Studien sowie generationsübergreifende Tier-Studien, veröffentlicht in Nature Medicine.
PCOS betrifft mehr als zehn Prozent der Frauen im fruchtbaren Alter und zeichnet sich durch hohe Konzentrationen von androgenen (männliche Sexualhormone), ovulation Störungen und Schwierigkeiten bei der Konzeption. Das Syndrom ist auch in Verbindung mit psychischen Erkrankungen und einem stark erhöhten Risiko für Typ-2-diabetes und Adipositas, die verschlimmern die Symptome. Während die Ursachen des PCOS sind nicht vollständig bekannt, die uterine Umwelt spielt eine wichtige Rolle.
In dieser Studie, Forscher am Karolinska-Institut kombinierte human-und Maus-Studien, um festzustellen, wie und in welchem Umfang das Syndrom wird weitergegeben an die kommenden Generationen. Eine registry-basierte Studie und einer Fall-Kontroll-Studie zeigen, dass Töchter von Frauen mit PCOS sind fünf mal häufiger zu entwickeln, die das Syndrom im Erwachsenenalter; Sie haben höhere Konzentrationen von androgenen und unregelmäßige Menstruationszyklen, als auch abdominal-Korpulenz, höheren BMI und höheren Blutdruck.
In den Untersuchungen an Tieren, trächtigen Mäusen gefüttert wurden, eine obesogenic Ernährung und ausgesetzt hohe Konzentrationen von androgenen imitiert diesen Bedingungen beobachtet werden, bei schwangeren Frauen mit PCOS. Ihre Nachkommen wurden dann gefüttert mit einer normalen Ernährung und überwacht bis in das Erwachsenenalter, an welchem Punkt der Frauen “ reproduktive und metabolische profile untersucht wurden. Um herauszufinden, ob PCOS-ähnliche Symptome übertragen werden, um kommenden Generationen, vier Gruppen dieser Mäuse wurden verpaart Studie der reproduktiven und metabolischen Profils in der zweiten generation Nachkommen. Der gesamte Prozess wurde dann wiederholt für eine Dritte generation zu Adresse, ob ein PCOS-Phänotyp übermittelt werden könnten, das über mehrere Generationen hinweg.
„Dadurch sind wir in der Lage waren, zu zeigen, dass die Kombination von hohen androgen-Spiegel während der Schwangerschaft und einer obesogenic Diät verbraucht der Großmütter hat schädliche Auswirkungen auf die fetale Entwicklung der zweiten generation, führen zu intrauterine wachstumsverzögerung und Fehlgeburt teilweise aufgrund von Plazenta-Dysfunktion, die im Einklang mit früheren Beobachtungen von Frauen mit PCOS,“ sagt Professor Dr. Elisabet Stener-Victorin in der Abteilung für Physiologie und Pharmakologie, Karolinska Institutet, die co-führte die Studie mit associate professor und Abteilungs-Kollege Qiaolin Deng.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Hauptursache für die intergenerationelle übertragung von PCOS Symptome sind Androgene.
„Dies ist eine früher unbekannte biologische Mechanismus, der uns dazu führt zu genauer erkunden, wie Keim-Zellen programmiert werden durch Androgene verursachen Töchter von Frauen mit PCOS die Entwicklung der reproduktiven und metabolischen Erkrankungen als Erwachsene“, sagt Qiaolin Deng.
