Eine bei zwei Patienten mit metastasierendem Melanom, die am Leben nach fünf Jahren in Kombination mit Immuntherapie
Eine bei zwei Patienten mit metastasierendem Melanom, die lebendig ist, in Kombination mit Immuntherapie, nach hochaktuellen Ergebnisse der CheckMate 067-Studie vorgestellt auf dem ESMO-Kongress 2019 in Barcelona, Spanien.
„In der Vergangenheit, metastasierendem Melanom galt als unheilbar,“ sagte Studie Autor Prof James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK. „Onkologen als Melanom im Unterschied zu anderen Krebsarten—es konnte nicht behandelt werden, sobald es verbreitet hatte. Traditionelle Chemotherapie nie wirklich gut funktioniert. Diese Behandlung verwandelt sich die Krankheit zu einer etwa 50% Heilungsrate. Die Priorität besteht nun darin, Wege zu finden, zu heilen, die restlichen 50%.“
Die fünf-Jahres-Analyse von CheckMate 067 ist die längste phase 3 follow-up für checkpoint-inhibitor Kombinationstherapie. Insgesamt 945 zuvor unbehandelten Patienten mit Stadium III oder IV Melanom wurden nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, die in einer 1:1:1 Verhältnis auf 1) nivolumab plus ipilimumab; 2) nivolumab plus placebo; oder 3) ipilimumab plus placebo bis zur progression oder inakzeptablen Toxizität. Jeder nivolumab-arm wurde im Vergleich zu ipilimumab-Monotherapie.
Die fünf-Jahres-Gesamt-überlebensrate wurden 52% für nivolumab plus ipilimumab, 44% für nivolumab und 26% für ipilimumab. „Dies ist eine große Verbesserung auf was wir gesehen haben, historisch gesehen,“ sagte Larkin. „Vor zehn Jahren, die fünf-Jahres-überlebensrate bei Melanom war um 5%. Mit ipilimumab-Monotherapie, die verwendet wurde für rund zehn Jahre rund 20% der Patienten sind langfristig überlebenden und der Rest lebt nur für sechs bis neun Monate.“
Die Mediane Zeit von der Randomisierung für die anschließende Therapie war acht Monate bei ipilimumab-Monotherapie, 25.2 Monate mit nivolumab-Monotherapie, und bisher unerreichte Kombination mit der Immuntherapie. Der Anteil der Patienten am Leben und frei von nachfolgender Therapie bei 45% der mit ipilimumab, 58% mit nivolumab und 74% mit der Kombinationstherapie. Lebensqualität erhalten wurde, in beiden nivolumab Arme.
„Wir wissen, dass die beiden Immuntherapie Medikamente zusammen kann erhebliche Nebenwirkungen haben, und einige Patienten sogar brauchen, um die Behandlung abzubrechen“, sagte Larkin. „Aber für diejenigen Patienten, die Tat beenden Sie die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen, ist es nicht beeinträchtigte den Erfolg der Therapie. In anderen Worten, das Ergebnis für Menschen, die nach Ende der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen scheint nur so gut, wie für Menschen, die nicht aufhören, eine Behandlung für Nebenwirkungen. Einer der wichtigsten Punkte, über Immuntherapien ist, dass Sie wieder erziehen das Immunsystem auch bei einer kurzen Dauer der Behandlung. Dies ist im Gegensatz zu anderen Behandlungen, wie Chemotherapie, die erfordern einen vollständigen Kurs, um wirksam zu sein.“
Larkin sagte, es ist derzeit keine Methode, vorauszusagen, welche Patienten am ehesten profitieren von Kombination immunotherapy. „Die Entscheidung, welche Behandlungen zu geben, ist eine Frage für die ärzte besprechen mit den Patienten und Ihren Familien,“ sagte er. „Die beiden Medikamente zusammen haben definitiv eine Rolle bei der Behandlung von metastasierendem Melanom und die Wahl für einige Patienten. Für andere, die Entscheidung zu geben, die Drogen in der Reihenfolge.“
Die Ergebnisse kommentierte Dr. Teresa Amaral, Zentrum für Dermato-oncology, Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Deutschland, sagte: „Mit diesem langen follow-up, wir können jetzt sagen, mit einer gewissen Sicherheit, dass PD-1-basierte Therapie ist eine option für Patienten mit fortgeschrittenem Melanom unabhängig von der PD-L1-status-und BRAF-mutation.“
Amaral darauf hingewiesen, dass der Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den Steuersätzen der nivolumab Arme hat sich stetig erhöht sich mit jedem Jahr des follow-up und ist nun bei 8%. Für die große Subgruppe von Patienten mit einem BRAF-mutation der fünf-Jahres-Gesamt-überlebensrate 30% bei ipilimumab, 46% mit nivolumab und 60% mit nivolumab plus ipilimumab. „Wenn die BRAF-mutation vorhanden ist, die Kliniker benötigen, um zu entscheiden, ob einzelne Patienten am besten gedient ist mit Immuntherapie oder gerichtete Therapie,“ sagte Sie. „Während dieser Studie wurde nicht angetrieben zu vergleichen, die nivolumab Arme, die Ergebnisse deuten darauf hin, dass, wenn die Patienten beherbergen eine BRAF-mutation erhalten, Immuntherapie, Sie ergeben sich größere Vorteile durch die Kombination der Immuntherapie. Vorsicht ist geboten beim Vergleich der Ergebnisse zu anderen Studien, aber die fünf-Jahres-überlebensrate mit kombinierten targeted Therapie in der COMBI-d-und COMBI-v-Studien 34%.“
Frühere Berichte zeigten, dass PD-1-Monotherapie war weniger toxisch als die Kombination der Immuntherapie. In dem aktuellen Bericht, die Qualität des Lebens erschien, ähnlich wie in den beiden nivolumab Arme und Patienten, die die Kombination frei waren, von der nachfolgenden Therapie für länger. „Diese Aspekte müssen diskutiert werden, mit den Patienten bei der Entscheidung, welche Art der Immuntherapie, die Sie erhalten sollten“, sagte Sie.
