Die Studie könnte auch erklären, warum die einmal vielversprechend für die Krebstherapie fehlgeschlagen
Fast zwei Jahrzehnte nach der eine Klasse von einst vielversprechende Krebs-Medikamenten, den sogenannten MMP-Inhibitoren auf mysteriöse Weise konnte in klinischen Studien, Wissenschaftler denken, dass Sie möglicherweise eine Erklärung für das, was schief gelaufen ist.
Die Ergebnisse in C. elegans Würmern führen könnte, um bessere Möglichkeiten, um zu verhindern, dass die ersten Schritte der Metastasierung, die Ausbreitung der Krankheit verantwortlich für 90 Prozent der Todesfälle durch Krebs.
MMP-Inhibitoren wurden zur Blockierung einer Gruppe von Enzymen, die lange dachte, dass der Schlüssel zu der Ausbreitung von Krebs. Genannte matrix-metalloproteinasen, die Enzyme, die helfen, lösen sich die harten äußeren Membran umgibt, dass beide Tumoren und gesunden Geweben, die Krebs-Zellen zu entkommen, von Ihren ursprünglichen Standorten und eingerichtet shop in anderen Organen.
Doch trotz viel versprechende Ergebnisse bei Mäusen MMP-Inhibitoren hat nicht den Menschen helfen, mit Krebs zu Leben längere und einige Patienten entwickelten schwerwiegende Nebenwirkungen.
Die neuen Erkenntnisse, von einem team unter der Leitung von Biologie-professor David Sherwood an der Duke University, deuten darauf hin, dass invasive Zellen wechseln, um brute-force und bauen einen Rammbock, wenn Ihre auflösende Enzyme sind nicht verfügbar.
Die Studie wird online angezeigt, Januar 24 in der Zeitschrift Developmental Cell.
Zu metastasieren, eine tumor-Zelle muss zum ersten mal in einen dichten Blatt-wie mesh von Proteinen und anderen Molekülen, den sogenannten Keller Membran, die Sie umgibt, die Gewebe wie eine Kevlar-wrapper.
Sherwood und sein team untersuchen einen ähnlichen Prozess in transparenter 1-millimeter-Würmer, welche—im Gegensatz zu menschlichen Tumoren—können die Forscher beobachten eindringenden Zellen in Aktion.
Normale Wurm-Zellen mit Ihrer MMP-Enzyme zu helfen, schneiden durch die matrix von Proteinen der Basalmembran, das wie eine molekulare Schere, die Forscher sagen. Aber werden die Zellen in „knockout“ Würmer fehlen der MMP-Enzyme anstatt zu bauen einen großen Vorsprung, der pummels und zerschlägt seinen Weg durch die mit brute-force, sagte der Wissenschaftler Laura Kelley, wer führte die Experimente.
Normalerweise werden die eindringenden Zelle schiebt sich durch ein enges Loch, „Art, wie die Flucht-tunnel in ‚The Shawshank Redemption,'“ Sherwood sagte. „Aber in der ko-worms, es ist mehr wie die Kool-Aid Mann, wenn er Büsten, durch die Wände.“
Die Forscher fanden auch, dass die protrusion ist gefüllt mit steifen Netzwerke der Aktin-Filamente, die für einen härteren Schlag, Schlag. Kraftstoff-die Schläge, die Zelle bewegt sich auch die Mitochondrien—die Kraftwerke der Zelle—auf die Seite der ram.
Das team entwickelte auch eine screening-Technik, die es Ihnen ermöglichte, zu identifizieren und Ziel eines mitochondrialen Gens, dass invasive Zellen verlassen sich auf in der Abwesenheit von MMPs, und waren in der Lage zu verhindern, dass die Zellen brechen durch.
Die Forscher hoffen, dass Ihre Arbeit in worms wird drug-target-Identifizierung, könnte eines Tages getestet werden, in Kombination mit MMP-Inhibitoren zur besseren Behandlung von Metastasen in den Menschen.
