Sechs Patienten mit der seltenen Blutkrankheit gut nach gen-Therapie-klinische Studie
UCLA-Forscher sind Teil eines internationalen Teams, das berichtet die Verwendung einer Stammzell-Gentherapie zu behandeln neun Personen mit der seltenen, vererbten Blutkrankheit bekannt als X-linked chronic granulomatous Krankheit, oder die X-CGD. Sechs dieser Patienten sind jetzt in remission und haben aufgehört, andere Behandlungen. Bevor jetzt die Leute mit X-CGD—das führt zu wiederkehrenden Infektionen, längere Krankenhausaufenthalte für die Behandlung, und eine verkürzte Lebensdauer hatten—, auf die Sie sich verlassen Knochenmark Spenden, um eine chance auf Vergebung.
„Mit dieser gen-Therapie, die Sie verwenden können, einem Patienten die eigenen Stammzellen anstelle von donor-Zellen für eine Transplantation“, sagt Dr. Donald Kohn, Mitglied der Eli und Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research an der UCLA und leitende Autor der neuen Papier, veröffentlicht heute in der Zeitschrift Nature Medicine. „Das bedeutet, die Zellen sind perfekt auf den Patienten abgestimmte und es sollte ein viel sicherer Transplantation, ohne die Risiken der Ablehnung.“
Menschen mit chronisch-granulomatöse Erkrankung, oder CGD, haben eine genetische mutation in einem der fünf Gene, die helfen, die weißen Blutkörperchen angreifen und zerstören Bakterien und Pilze mit einer Explosion von Chemikalien. Ohne diese defensive Chemische platzen, Patienten mit der Krankheit sind viel anfälliger für Infektionen als die meisten Menschen. Die Infektionen können schwerwiegend sein Leben bedrohen, einschließlich Infektionen der Haut oder der Knochen und ABSZESSE in Organen wie Lunge, Leber oder Gehirn. Die häufigste form der CGD ist ein Subtyp namens X-CGD, das wirkt sich nur auf Männer und ist verursacht durch eine mutation in einem gen auf dem X-Chromosom.
Andere als die Behandlung von Infektionen, wie Sie auftreten, und unter drehen die Kurse von präventiven Antibiotika, die einzige Behandlungsoption für Menschen mit CGD zu erhalten, eine Knochenmark-Transplantation von einem gesunden gematchten Spender. Knochenmark enthält Stammzellen, die sogenannten hämatopoetischen oder Blut-bildenden Stammzellen, die weiße Blutkörperchen. Knochenmark von einem gesunden Spender kann produzieren funktionierenden weißen Blutkörperchen, die effektiv abzuwehren Infektion. Aber es kann schwierig sein zu identifizieren, die ein gesundes abgestimmt Knochenmark-Spender und die Genesung von der Transplantation können Komplikationen wie graft-versus-host-Krankheit sowie die Risiken der Infektion und transplantatabstoßung.
„Die Patienten können sicher besser mit diesen Knochenmark-Transplantationen, aber es erfordert die Suche nach einen passenden Spender und auch mit einem Streichholz, es gibt Risiken“, “ Kohn sagte. Patienten müssen anti-Drogen Ablehnung für sechs bis 12 Monate, so dass Ihre Körper nicht angreifen das fremde Knochenmark.
In dem neuen Ansatz, Kohn zusammengetan, mit dem Mitarbeiter in das Vereinigte Königreich National Health Service, Frankreich-basierte Genethon, die US-amerikanische National Institute of Allergy and Infectious Diseases an den National Institutes of Health und der Boston Children ‚ s Hospital. Die Forscher Entnahmen hämatopoetischen Stammzellen von X-CGD-Patienten und verändert die Zellen im Labor zu korrigieren, die die genetische mutation. Dann, die Patienten selbst von genetisch modifizierten Stammzellen—jetzt gesund und in der Lage zu produzieren weiße Blutkörperchen, die eine immunstärkende platzen der Chemikalien—transplantiert wurden, wieder in Ihre eigenen Körper. Während der Ansatz ist neu in X-CGD, Kohn zuvor war Vorreiter für eine ähnliche Stammzell-Gentherapie zu Kurieren Sie effektiv eine form der schweren kombinierten Immunschwäche (auch bekannt als bubble-baby-Krankheit), die in mehr als 50 Babys.
Die viralen delivery-system für die X-CGD-gen-Therapie wurde entwickelt und fein abgestimmt, von Professor Adrian Thrasher team in der Great Ormond Street Hospital, oder GOSH, in London, die zusammen mit Kohn. Die Patienten waren im Alter von 2 bis 27 Jahre alt; vier behandelt wurden bei GOSH und fünf behandelt wurden, in die USA, darunter auch eine Patientin, die an der UCLA Health.
Zwei Menschen, die in der neuen Studie starben innerhalb von drei Monaten nach Erhalt der Behandlung, die wegen einer schweren Infektion, Sie hatte schon gekämpft, bevor die Gentherapie. Die sieben überlebenden Patienten wurden gefolgt, für 12 bis 36 Monate nach Erhalt der Stammzell-Gentherapie. Alle blieben ohne neue CGD-Verwandte Infektionen und sechs der sieben in der Lage gewesen, zu beenden Ihre übliche vorbeugende Antibiotika.
„Keiner der Patienten hatten Komplikationen, die Sie normalerweise zu sehen von Spender-Zellen, und die Ergebnisse waren so gut, wie Sie bekommen würde, von einem spendertransplantat—oder besser,“ Kohn sagte.
Weitere vier Patienten wurden behandelt, da die neuen Papier geschrieben wurde; alle sind derzeit ohne neue CGD-Verwandte Infektionen und keine Komplikationen eingetreten sind.
Orchard Therapeutics, ein Biotechnologie-Unternehmen, von denen Kohn ist eine wissenschaftliche co-Gründer, erwarb die Rechte an der X-CGD experimentellen Gentherapie von Genethon. Orchard arbeiten mit den Aufsichtsbehörden in den USA und Europa, die Durchführung einer größeren klinischen Studie zur weiteren Untersuchung dieser innovativen Behandlung. Das Ziel ist, gelten für die behördliche Genehmigung für die Behandlung im Handel erhältlich, Kohn sagte.
Kohn und seine Kollegen planen, zu entwickeln, ähnlich Behandlungen für andere Formen von CGD—verursacht durch vier andere genetische Mutationen, die Auswirkungen auf die gleiche Immunsystem wie X-CGD.
