Phosphorylierung von Regnase-1 können die IL-17 amok laufen
Bei der Betrachtung der Rolle der wichtigsten immun-Molekül interleukin (IL)-17, die phrase „too much of a good thing“ – Federn in den Sinn. Denn im Gegensatz zu einigen seiner ruhigeren Zytokin cousins, die geflissentlich die direkte Reaktion des Immunsystems zu zerstören eindringende Krankheitserreger, IL-17 kann man ein wenig mitreißen. So sehr, dass überschüssige Entzündung durch IL-17 wurde Verwicklung in den autoimmunen Störungen wie rheumatoider arthritis, psoriasis und multipler Sklerose.
Es ist wegen dieser destruktiven Seiten der IL-17, ein Forschungsteam von der Universität von Osaka beschlossen, genau zu untersuchen, wie die mRNA-degradierende protein Regnase-1 hilft, rein in die widerspenstigen Zytokin. In einem Artikel, veröffentlicht in diesem Monat in der Fachzeitschrift Journal of Experimental Medicine, die Forscher beschreiben, wie Sie Ihre Ergebnisse könnten eine gewisse Erleichterung für Patienten mit IL-17-assoziierte Erkrankungen.
Regnase-1 wirkt wie eine Schere, hacken-bis-Entzündung-verbundenen gen-Produkte, so dass Sie kann nicht ausgedrückt werden. Durch targeting Gene aktiviert, die in Antwort auf eine Entzündung, Regnase-1 verhindert, dass der Körper das Immunsystem aus geht drunter und drüber. Jedoch, durch einen Prozess namens Phosphorylierung, Regnase-1 verändert wird und damit seine Aktivität wird abgeschafft, wodurch die expression der Ziel-Gene. Während externe stimuli bekannt waren, aktivieren Sie diese änderung bisherigen Studien noch nicht bestimmt, wie genau die Phosphorylierung Auftritt.
Durch das ändern oder das löschen Regnase-1 phosphorylation sites in Mäusen, die Forscher zu ermitteln, warum Phosphorylierung induziert wurde und wie dieser Prozess trägt dazu bei, die regulation der IL-17-assoziierte Entzündung.
Interessanterweise fanden die Forscher, dass IL-17 trigger die Phosphorylierung von Regnase-1, was zu einem übermäßigen Entzündung.
Blei-Autor der Studie, Hiroki Tanaka, erklärt: „Mit der Maus-Modellen, haben wir gezeigt, dass Regnase-1 wird phosphoryliert, die in Reaktion auf IL-17-stimulation. Die phosphorylierten protein wird schnell in das zytosol, wo es nicht länger die Interaktion mit Ihren target-gen-Produkte“.
Dieser Verlust der Interaktion bedeutet, dass der Ziel-Gene exprimiert, was zu Entzündung. Doch die beiden Mutanten mauslinien zeigten eine Reduktion der IL-17-induzierte Entzündung, zusammen mit verringerter Schweregrad der Erkrankung, in einem experimentellen Modell der autoimmunen Enzephalomyelitis.
