Gen-Therapie-Kassetten verbessert Muskeldystrophie: Die next-generation-Versionen aus Muskeln stärker werden und vermieden werden, wodurch die Kontraktion Verletzungen in einem Tiermodell der Krankheit

Experimentelle gen-Therapie-Kassetten für Duchenne-Muskeldystrophie wurden geändert, um eine bessere performance liefern. Die Kassetten, die Durchführung der Therapie in die Muskelzellen, enthalten neuere Versionen eines miniaturisierten Behandlung gen. Die micro-dystrophin, wie die Behandlung genannt wird, wurde umstrukturiert, um die Funktionalität zu verbessern.

Die überarbeiteten Versionen wurden entwickelt und getestet an UW-Medizin-Laboratorien in Tiermodellen der Muskeldystrophie. Die Ergebnisse werden veröffentlicht, Feb. 1 in der Molekularen Therapie, ein Cell Press journal.

Duchenne-Muskeldystrophie ist eine Lebens-Verkürzung genetische Erkrankung, charakterisiert durch lähmende Muskelschwäche, die schlimmer mit der Zeit. Der Zustand ist fast ausschließlich betrifft Männer. Sie wird verursacht durch X-chromosomale Mutationen, die stören die Produktion von Dystrophin, das bauen und pflegen gesunde Muskeln.

Virale Vektoren, die erforscht werden, wie Transportschiffe, die für die Verwaltung der gen-Therapie für verschiedene Arten von Krankheiten. Für Duchenne-Muskeldystrophie, Forscher entwerfen und testen von Vektoren, das Sie in die Therapie direkt in die Muskelzellen. Einige dieser Vektoren target-Mutationen. Andere Fähre, die in einer synthetischen Gens.

Die Behandlung-Transport-Fahrzeuge sind nachgerüstet von klein -, adeno-assoziierten Viren. Diese Stadtviertel Viren können noch menschliche Zellen. Adeno-assoziierte Viren nicht die Ursache von Infektionen, sondern kann hervorrufen einer immun-Antwort, die ist in der Regel mild.

Frühere Versionen von der UW-Medizin-Behandlung entwickelt Kassetten hast, Verbesserung der Muskel-Funktion, die in früheren Labor-Untersuchungen, aber nicht vollständig. Das ist zum Teil, weil die Wissenschaftler haben zu kondensieren, die große dystrophin-gen, um es fit in die transport-virus.

Jeffrey S. Chamberlain, professor der Neurologie, der Medizin und Biochemie an der University of Washington School of Medicine, wurde kontinuierlich an diesem Projekt beteiligt, von der die Erfindung aus seinem Labor ursprünglichen gen-Therapie-Kassetten zu Ihrer letzten Umgestaltung. Seine Gruppe war die erste, zu zeigen, dass adeno-assoziierten viralen Vektoren liefern konnten Gene für Muskeln, Körper-breiten.

Chamberlain ist in Verbindung mit der UW-Medizin, Institut für Stammzellen und Regenerative Medizin. Er hält auch die McCaw Lehrstuhl Muskeldystrophie und weist den Senator Paul D. Wellstone-Muskeldystrophie Spezialisiert Research Center in Seattle. Das Zentrum vereint Wissenschaftler und ärzte aus verschiedenen Institutionen zu untersuchen, die zugrunde liegenden Mechanismen der verschiedenen muskeldystrophien und die Suche nach Behandlungen, in der Hoffnung, die Eindämmung des Fortschreitens der Krankheit.

Duchenne-Muskeldystrophie nehmen kann die Fähigkeit zu gehen. Schließlich wird der Zustand wirkt sich auch auf Herz-und Atemmuskulatur. Bis vor kurzem, die Jugendlichen, mit der Krankheit nicht Leben jenseits im frühen Erwachsenenalter und erlag Herz-oder Atemstillstand.

Die neueren Gentherapie für Duchenne-Muskeldystrophie getestet wurden an Tieren mit einer ähnlichen genetischen mutation. Die Kassetten wurden verabreicht durch intramuskuläre Injektion und systemische Lieferung.

Nach der Papier von Chamberlain und Stephen Hauschka, der Muskel, der Biologe und der UW School of Medicine professor für Biochemie, und andere Forscher auf dem Projekt, die neueren Kassetten, die Ihren Zweck besser als die vorherigen Versionen. Die Behandlung erhöht die Muskelkraft in den Mäusen während der Schutz gegen Kontraktion-induzierten Verletzungen bei einigen Arten von Muskeln. Seine Wirksamkeit war nachhaltig.

„Diese Ergebnisse sind ermutigend für Duchenne-Muskeldystrophie Patienten,“ Chamberlain, sagte. „Unsere Studien identifiziert zwei designs, die funktionieren besser als unsere vorherigen beste Konstrukt.“

Zur besseren Mikro-Dystrophin, der Forscher führte mehrere Bauliche Veränderungen an dem down-sized genetische Materialien, die in den Vektoren. Die neuen Modelle tragen einzigartige Kombinationen von vier auf sechs der 24 spectrin-like repeats findet sich in voller Länge dystrophin-protein, und auch einige Unterschiede in der hinge-Domänen. Scharnier-Domänen einen Einfluss auf die Funktion des micro-dystrophin, die in Ihrer Flexibilität. Scharnier-domain-Probleme machen kann das micro-dystrophin-dysfunktional. Spectrin repeats sind eine Montage-Plattform für die zytoskeletale Proteine und auch andere Rollen.

Eine der nächsten generation transgene Rekruten der dystrophin-assoziierten protein, neuronal nitric oxide synthase. Das transgen ist eine Komponente des experimentellen Gentransfer Kandidat SGT-001, die bewertet werden für die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Duchenne-Muskeldystrophie-Patienten in eine laufende klinische Studie. Solide Biosciences, ein Boston-Bereich Biotechnologie-Unternehmen, ist die Durchführung der klinischen Studie, die aufgerufen wird, ENTZÜNDEN DMD.

Weitere Labor-Untersuchungen könnten dazu führen, dass zusätzliche funktionale Verbesserungen in den Kassetten. Zum Beispiel, mehr Arbeit ist erforderlich, um festzustellen, ob eine genetische Konstrukt, klein genug, um verpackt in einem Vektor, wird ausreichen, für alle Muskelgruppen. Auch eine bessere genetische expression möglicherweise erreichbaren anatomischen Muskeln wie Herz und Zwerchfell.

Neben Chamberlain und Hauschka, andere UW-Medizin Forscher auf dem Projekt waren Julian N. Ramos, Katrin Hollinger, N. E. Bengtsson, und James M. Allen.

Drei der Wissenschaftler halten Patente, die auf der Mikro-Dystrophin. Chamberlain hält Eigenkapital in) und Mitglied des wissenschaftlichen Beirats, Solide Biowissenschaften.