Eingeschränkte Dosierung für Tofacitinib
Der PharmakovigilanzausschussPRAC der EMA empfiehlt vorläufig, dass Patienten mit einem erhöhten Risiko fürBlutgerinnsel der Lunge maximal 5 mg Tofacitinib zweimal täglich nehmendürfen. Das bedeutet: Patienten mit schwerer Colitis ulcerosa und hohemLungenembolie-Risiko dürfen nicht neu auf Xeljanz eingestellt werden – die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg zweimal täglich.
Ein Rote-Hand-Brief warnte bereits im März 2019 vor Lungenembolien unter Tofacitinib. DerAusschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) bei derEMA (Europäische Arzneimittel-Agentur) empfiehlt nun vorläufig, die Dosis vonzweimal täglich 5 mg Tofacitinib nicht zu überschreiten. Diese Empfehlung giltnur für Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Blutgerinnsel der Lunge aufweisen– Patienten mit Herzinsuffizienz, Krebs,vererbten Blutgerinnungsstörungen oder einer Vorgeschichte von Blutgerinnselnsowie Patienten, die kombinierte hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, eineHormonersatztherapie erhalten oder sich einer großen Operation unterziehen. Zusätzlich Risikofaktoren sind Alter, Fettleibigkeit, Rauchen oder Immobilisation.
Handelsname des selektiven Januskinase(JAK)-Inhibitors Tofacitinib ist Xeljanz®, das seit 2012 in den Vereinigten Staaten und seit 2017 in der EU zugelassen ist.
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Zweimal täglich 5 mg ist laut Fachinformation die Dosierung, die Patienten mit Rheumatoider Arthritis oder Psoriasis-Arthritis erhalten. Patienten, die an mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa (CU) leiden, starten mit einer höheren Dosierung: Sie nehmen in den ersten acht Therapiewochen zweimal täglich 10 mg und erst in der Erhaltungsdosis zweimal täglich 5 mg. Die Induktionsphase kann bei Colitis ulcerosa auch auf 16 Wochen eskaliert werden, zudem gibt es laut Tofacitinib-Fachinformation CU-Patienten, die auch in der Erhaltungstherapie von zweimal 10 mg Tofacitinib profitieren.
10 mg Tofacitinib zweimal täglich erhöht Mortalität
Die Empfehlung des PRAC fußt auf der Studie A3921133. Diese untersuchte Tofacitinib auch bei Rheumatoider Arthritis mit der höheren Dosierung von zweimal 10 mg pro Tag. Allerdings zeigten die 10 mg-Tofacitinib-Patienten ein signifikant höheres Risiko für Lungenembolien, auch die Gesamtmortalität war im Therapiearm unter 10 mg Tofacitinib doppelt so hoch wie in den Vergleichsgruppen mit Adalimumab oder Etanercept. Bezogen auf Patientenjahre gab es im Tofacitinib-Arm 19 Fälle von Lungenembolien (3.884 Patientenjahre) und 45 Todesfälle, in den TNF-Inhibitorgruppen gab es hingegen nur drei Fälle von Lungenembolien (3.982 Patientenjahre) und 25 Todesfälle.
Die Studie wurde aufgrund der vorläufigen Ergebnisse daraufhin modifiziert und bis zum Studienende die Dosierung für Tofacitinib auf zweimal täglich 5 mg begrenzt.
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