Frühen Leben Exposition gegenüber Nikotin verändert die Nervenzellen, prädisponiert Gehirn sucht später

Neonatale Exposition gegenüber Nikotin verändert die Belohnung circuity in den Gehirnen von Neugeborenen Mäusen, die Erhöhung Ihrer Vorliebe für die Droge im späteren Erwachsenenalter, Bericht Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine in einer Studie, veröffentlicht in „die Presse“ April 24, 2019 in die Biologische Psychiatrie.

UC San Diego School of Medicine Wissenschaftler-team, unter der Leitung von senior-Autor Davide Dulcis, PhD, associate professor in der Abteilung der Psychiatrie, mit Kollegen der Veterans Affairs San Diego Healthcare System und der Michigan State University, festgestellt, dass die Exposition zu Nikotin in den ersten Wochen des Lebens (durch mütterlichen Laktation) induzierte eine Vielzahl von langfristigen neurologischen Veränderungen bei Jungen Mäusen.

Insbesondere verursacht eine form der neuroplastizität, die führte zu einer erhöhten Zahl von veränderten Neuronen in der ventralen tagmental area (VTA) des Gehirns folgenden Nikotin-re-Exposition als Erwachsene. Diese Neuronen zeigten eine unterschiedliche Biochemie als andere Neuronen, einschließlich größerer Empfänglichkeit für Nikotin und eine größere Wahrscheinlichkeit von späteren Suchtverhalten.

„Frühere Studien haben bereits gezeigt, dass die mütterlichen Rauchen und frühen postnatalen Exposition gegenüber Nikotin sind im Zusammenhang mit veränderten Kinder Verhalten und einer erhöhten Neigung zum Drogenkonsum bei Menschen“, sagte Dulcis. „Diese neue Forschung in den Mäusen hilft, die Aufklärung der Mechanismen, wie und warum. Neugeborenen-Nikotin-Exposition Primzahlen VTA Neuronen für ein Schicksal, das Sie normalerweise nicht genommen haben, so dass Sie anfälliger für die Wirkung von Nikotin, wenn die Tiere werden wieder ausgesetzt, Nikotin, später im Leben.“

Wenn junge Neuronen ausgesetzt sind, um ein AUSLÄNDISCHES Medikament, wie Nikotin, erstellen Sie einen molekularen „Gedächtnis“, sagt der erste Autor Ben Romoli, PhD, ein postdoctoral fellow in der Dulcis Labor. Durch die Erhöhung der expression von Nikotin-Rezeptoren und den molekularen marker Nurr1, ein protein, das normalerweise gefunden nur in dopaminergen Neuronen, diese GABA – und Glutamat-exprimierende Neuronen erwerben die „Bereitschaft“ schalten, um einen dopaminergen Programm, wenn Sie richtig motiviert durch Nikotin in der Erwachsenenbildung.

„Wir fanden, dass, wenn die gleichen Tiere, die ausgesetzt sind, um Nikotin im Erwachsenenalter, ein Teil dieser ‚grundiert‘ glutamatergen Neuronen im Belohnungszentrum, beginnt express Gene erforderlich, um die Dopamin produzieren. Mehr Dopamin in das system erzeugt die verstärkte Belohnung Antworten, führen zu erhöhten Nikotin-Präferenz.“

Dulcis, sagte die Aufdeckung der molekularen Mechanismen und die Identität des neuronalen Netzwerkes beteiligt ist ein wichtiger Schritt in Richtung auf ein umfassenderes Verständnis von, wie ein komplexer Zustand, wie sucht kann arbeiten.

„Unsere präklinischen arbeiten identifiziert neue zelluläre und molekulare targets, die möglicherweise Hinweise für die künftige klinische Studien weiter zu verfeinern, Behandlungsmöglichkeiten,“ sagte Dulcis. „Weil wir fanden, dass diese form von Nikotin-induzierte neuroplastizität erleichtert die Abhängigkeit von anderen Substanzen, wie ethanol, bei Erwachsenen, die Aufdeckung des Mechanismus tragen zu erhöhter Abhängigkeit von der Anfälligkeit bietet die seltene Gelegenheit, neue Wege zu entdecken, mischt sich mit dem Mechanismus der Drogen-vermittelten Plastizität und verhindern, dass die negativen Auswirkungen auf die Lohn-seeking-Verhalten in der Erwachsenenbildung.“

Forscher sagten, die Ergebnisse sind sehr relevant in Anti-Tabak-Programme, weil die Neugeborenen-Nikotin-Effekt beobachtet, in der Studie wurden induziert durch die Exposition durch mütterlichen Laktation und aktuellen staatlichen und kommunalen Politik nicht Regeln dieser besonderen Art der Nikotin-Zufuhr.

„Wir planen, um zu untersuchen, ob frühe Exposition gegenüber anderen Häufig verwendeten Drogen, wie Alkohol oder vor kurzem die Legalisierung von Cannabis oder Opioide, können induzieren ähnliche Anpassungen an das Belohnungszentrum, das wirkt Medikament-Präferenzen im Erwachsenenalter“, sagte Dulcis. „Es wäre auch interessant zu ermitteln, ob diese form der neurotransmitter Plastizität ist induzierbaren oder reversibel in den verschiedenen Phasen des Lebens, wenn das Gehirn noch sehr plastisch und anfällig für Drogensucht, wie in der Pubertät.“

Die Wissenschaftler untersuchen auch Anwendungen, die auf die Verbesserung der behavioral performance von Tiermodellen für Erkrankungen, die mit einem Verlust von dopaminergen Neuronen, wie der Parkinson-Krankheit.

Co-Autoren der Studie sind: Adrian F. Lozada und Darwin, K. Berg, UC San Diego; Ivette M. Sandoval und Frederic P. Manfredsson, Michigan State University; und Thomas S. Hnasko, UC San Diego und Veterans Affairs San Diego Healthcare System.