Mögliche Behandlung auf der Horizont für die schwere dengue-Fieber Krankheit
Forscher von der Duke-NUS Medical School haben entdeckt, dass tryptase, ein Enzym in menschlichen Zellen, das wirkt wie eine Schere zu schneiden in der Nähe Proteinen, ist verantwortlich für die Blut-Gefäß-Leck in schweren dengue-hämorrhagische Fieber. Der Befund deutet auf eine mögliche neue Behandlungsstrategie mit der tryptase-inhibitor, nafamostat mesylate, für schwere dengue-Fieber Krankheit-eine potenziell tödliche Erkrankung, für die keine gezielte Behandlung derzeit verfügbar ist.
Das dengue-virus infiziert, etwa 390 Millionen Menschen weltweit jedes Jahr, verursacht erhebliche Morbidität und Mortalität. Während die meisten Patienten erleben dengue-Fieber oder eine milde form der Krankheit, wird ein kleiner Prozentsatz entwickelt sich das dengue-hämorrhagische Fieber (DHF), die mehr schwere auftreten von dengue-wobei Blut ‚Lecks‘, die von gebrochenen Blutgefäße. Dies kann dazu führen, dengue-Schock-Syndrom (DSS), — die Letzte Phase der DHF-wo das Herz-Kreislauf-system nicht mehr, das senden der Körper in Blutungen und Schock, die tödlich ohne sofortige Behandlung. Wie dengue-Patienten entwickeln diese schwere Bedingungen waren nicht klar zu verstehen und, als ein Ergebnis, keine gezielte Behandlungen entwickelt worden, um zu verhindern, dass Blutungen oder reverse-Schock in infizierten Patienten.
„Wir haben entdeckt, dass in schweren Fällen ein bestimmtes Enzym tryptase schneidet die Proteine, die als Dichtungen zwischen Blutgefäß-Zellen, was zu Blutgefäß-Leckage und Schock während der dengue-Infektion,“ sagte Assistant Professor Ashley St. John von der Duke-NUS “ Emerging Infectious Diseases-Programm, entsprechenden Autor der Studie.
Basierend auf diesem Ergebnis wollte das team wissen, ob ein Medikament spezifisch für die Hemmung der tryptase könnte verwendet werden, zur Behandlung der Blutungen. Nafamostat mesylate, einem klinisch zugelassenen tryptase-inhibitor mit einem guten Sicherheitsprofil, getestet wurde mit präklinischen Modellen. Sie fanden, dass die Verabreichung dieser Droge, die bereits verwendet für die Behandlung bestimmter Blutungen Komplikationen in einigen Ländern, verhindert vaskuläre Leckage in der dengue-Modell. Sogar verzögerte Behandlung mit dem Medikament war signifikant wirksamer bei der Verringerung der dengue-vaskuläre Leckage in einem präklinischen Modell der schweren Erkrankung. Das team beobachtet auch tryptase-Werte waren sehr hoch im Blut von schweren dengue-Patienten, die erlebt DHF/DSS, aber niedriger in Patienten, die problemlos wiederhergestellt werden können, in Bekräftigung der link zwischen hohen Stufen des Enzyms und schwere dengue-Erkrankungen.
„Derzeit ist nur die unterstützende Behandlung ist verfügbar, um Patienten mit schweren dengue-Erkrankung, ohne gezielte Behandlung für diese potenziell tödliche Erkrankung. Wir glauben, dass unsere Ergebnisse erhöhen die Möglichkeit der Entwicklung neuer zielgerichteter Behandlungen für dengue-und, insbesondere, eine, die vielleicht in der Lage sein, um Schläge zu vermeiden“, fügte Asst Prof St. John.
„Wir erleben derzeit einen Anstieg der dengue-Fälle in Singapur“, sagte Professor Patrick Casey, Senior Vize-Dekan für Forschung an der Duke-NUS. „Diese zeitnahe studienbetreuung durch unsere Forscher nicht nur die Hoffnungen für eine vielversprechende neue Strategie zur Behandlung von schweren dengue-Erkrankung, sondern könnte auch breitere Auswirkungen für die Behandlung von anderen hämorrhagischen Erkrankungen.“
Die Autoren der Studie sagen, der nächste Schritt ist die Durchführung klinischer Studien, um zu testen, ob tryptase-Inhibitoren können reverse dengue-vaskuläre Leckage und zu verhindern Schock beim Menschen.
