Medikamentöse Behandlung könnte die Effektivität der Immuntherapie für Krebs-Patienten

Während die Immuntherapie—eine form der Behandlung verwendet der Körper, das Immunsystem zu erkennen, anzugreifen und zu töten Tumorzellen—hat Hoffnung gegeben, um Menschen auf der ganzen Welt, es schlägt fehl, in einem beträchtlichen Teil der Krebs-Patienten.

Jedoch, eine neue Studie veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Cell Death Discovery am Montag, 6. Juli, deutet darauf hin, dass die Blockierung der tumor-promoting protein MDM2 konnte stärken Immuntherapie die Wirksamkeit.

„Die Immuntherapie ist einer der größten Durchbrüche in der biomedizinischen Wissenschaft und der Medizin der letzten zwei Jahrzehnte,“ sagte Dr. Wafik El-Deiry, ein professor der Pathologie und Labor-Medizin und associate dean für onkologische Wissenschaften an der Brown University. „Aber es hat Grenzen.“

Bei manchen Menschen sind die Tumoren auf die Immuntherapie zunächst und dann Rückfall. Andere Patienten erleben pseudoprogression, in denen Tumoren erscheinen, zu wachsen, bevor Sie schließlich schrumpfen. Und eine Dritte Gruppe, die zwischen 5% und 29% der Patienten—Erfahrung hyperprogression, was bedeutet, dass die Immuntherapie tatsächlich verschlechtert Ihre Tumorwachstum.

El-Deiry hofft, dass das blocken von MDM2, entweder durch gen-silencing oder der MDM2-hemmenden Medikament AMG-232, könnten besonders hilfreich für Menschen mit hyperprogression.

Verschiedene Studien haben gefunden, dass, wenn das MDM2-gen amplifiziert—das bedeutet, dass die Zellen zu viele Kopien des Gens—oder, wenn das MDM2-protein überexprimiert ist, weil das gen nicht geregelt ist richtig, Tumorzellen dazu neigen, schneller zu wachsen und widerstandsfähiger zu Immuntherapie. Forscher sind immer noch untersucht genau, warum das beschleunigte Wachstum und Widerstand auftreten, aber Studien deuten darauf hin, dass MDM2 kann helfen, Tumoren zu wachsen und entziehen das Immunsystem durch eine Vielzahl von Mechanismen. Zum Beispiel MDM2 scheint die Inaktivierung der tumor-suppressor-gen p53 und verhindern, dass Immunzellen töten von Tumorzellen, und es ist auch verbunden mit höheren Ebenen des tumor-Förderung inflammatory protein namens interleukin-6 (IL-6).

In Ihrer Studie, El-Deiry und seine Kollegen behandelten Zelllinien von MDM2-overexpressing Eierstockkrebs-Zellen mit dem therapeutischen AMG-232. Die Daten zeigen, dass die AMG-232 erlaubt immun-Zellen töten die Tumorzellen viel mehr effizient und geringere Mengen von IL-6. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die MDM2-Inhibitoren könnte kombiniert werden mit der Immuntherapie, die Wirksamkeit zu erhöhen.

Diese Studie folgt auf die kürzliche Einführung des Cancer Center an der Brown University, wo El-Deiry dient als erste Direktor. Das Zentrum baut auf Braun den zunehmenden Fokus auf translationale Wissenschaft—die Praxis, sicherzustellen, dass Durchbrüche in der Grundlagenforschung, sind erweiterte bis zu dem Punkt, wo Sie eine sinnvolle medizinische Unterschied für den Patienten und die dringende wissenschaftliche Fragestellungen identifiziert, die in der Klinik oder unter Patienten-Populationen werden Schwerpunkte in der Forschung im Labor. Fakultät am neuen Zentrum wird eine Breitspektrum-Ansatz, der Forschung, aus der Arbeit, um zu verstehen, wie Krebs entsteht, wächst und metastasiert, auf die Entwicklung neuer Therapeutika für Patienten, die in eine persönliche Art und Weise, die Adressen Ihrer Bedürfnisse, angefangen von Risiko durch survivorship.

Für dieses spezifische Ergebnis, El-Deiry hofft, durch die Studie zu führen, um eine klinische Studie, so das research-team kann eine weitere Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit dieser neuartigen Behandlung. Mit MDM2-Amplifikation und überexpression Verwicklung in eine Vielzahl von Krebsarten, er glaubt, dass AMG-232 (oder ähnlichen Drogen, einschließlich derer, die blockieren beide MDM2 und einem verwandten protein MDMX) sein kann, allgemein anwendbar und könnte sogar profitieren die Immuntherapie bei Patienten, deren Tumoren haben eine normale MDM2 Ebenen.

„Wir denken, das könnte ein guter Ansatz zur Behandlung von Patienten, deren Tumoren sind vorhergesagt zu Unterziehen hyperprogression, aber ich würde sagen, dass unsere Ergebnisse zeigen, dass targeting MDM2 in Kombination mit Immuntherapie funktioniert gut, auch wenn MDM2 ist nicht verstärkt oder überexprimiert,“ El-Deiry, sagte. „Es ist die Erschließung eine Schwachstelle innerhalb von Tumoren zu helfen, Immuntherapie, besser zu arbeiten.“

Zusätzlich zu El-Deiry, anderen die Brown University die Autoren der Studie waren Ilyas Sahin, Shengliang Zhang, Arunasalam Navaraj, Lanlan Zhou, Don Dizon und Howard Safran. Die Studie wurde unterstützt durch die Mencoff Family-Stiftungsprofessur an der Brown.