Zellen die Durchführung der Parkinson-mutation könnte neue Modell für die Untersuchung der Krankheit

Die Parkinson-Krankheit haben Forscher verwendeten gen-editing-tools vorstellen, die Erkrankung ist häufigste genetische mutation in marmoset Affen-Stammzellen und erfolgreich einzudämmen zelluläre Chemie, dass geht oft schief bei Parkinson-Patienten.

Die bearbeiteten Zellen sind ein Schritt in die Richtung studieren, die degenerative neurologische Störung, die in a primate Modell, das hat sich als schwer realisierbar erwiesen. Parkinson, die auf mehr als 10 Millionen Menschen weltweit, zunehmend abbaut, das Nervensystem, was zu charakteristischen Tremor, gefährlichen Verlust der Steuerung der Muskulatur, Herz-und Magen-Darm-Dysfunktion und anderen Problemen.

„Wir wissen jetzt, wie legen Sie eine einzelne mutation, eine punktmutation, in der marmoset-Stammzellen,“ sagt Marina Emborg, professor für medizinische Physik und Leiter der Universität von Wisconsin-Madison-Wissenschaftler, die Ihre Ergebnisse veröffentlicht Feb. 26 in der Zeitschrift Scientific Reports. „Dies ist ein exquisites Modell des Morbus Parkinson. Für die Prüfung von Therapien, ist dies die perfekte Plattform.“

Die Forscher verwendeten eine version des gene-editing-Technologie CRISPR ändern von einem Einzel-Nukleotid—einem Molekül, bei mehr als 2,8 Milliarden paar von Ihnen fanden in einem common marmoset DNA in die Zellen genetischen Codes und geben Sie eine mutation, die sogenannte G2019S.

In der menschlichen Parkinson-Patienten, die die mutation verursacht abnorme überaktivität eines Enzyms, einer kinase namens LRRK2, eingebunden in eine Zelle Stoffwechsel. Andere gen-editing-Studien eingesetzten Methoden, in denen die Zellen produziert sowohl normale und mutierte Enzyme bei der gleichen Zeit. Die neue Studie ist das erste Ergebnis, dass in den Zellen nur die Enzyme mit der G2019S-mutation, die es leichter macht, zu untersuchen, welche Rolle diese mutation spielt in der Krankheit.

„Der Stoffwechsel in unseren Stamm Zellen mit der mutation war nicht so effizient wie eine normale Zelle, nur so sehen wir bei Parkinson“, sagt Emborg, deren Arbeit wird unterstützt durch die Nationalen Institute der Gesundheit. „Unsere Zellen haben eine kürzere Lebensdauer in eine Schüssel. Und wenn Sie ausgesetzt waren, den oxidativen stress, waren Sie weniger widerstandsfähig aus.“

Die mutierten Zellen geteilt ein weiterer Nachteil von Parkinson: glanzlos verbindungen zu anderen Zellen. Stammzellen sind Zellen, die eine besonders leistungsfähige recherche-tool, weil Sie sich weiter entwickeln können in viele verschiedene Arten von Zellen im ganzen Körper. Wenn die Forscher angespornt, Ihre mutierten Stammzellen zur Differenzierung in Neuronen, entwickelten Sie weniger Filialen zu schließen und die Kommunikation mit benachbarten Neuronen.

„Wir sehen die Auswirkungen dieser Mutationen auf die Zellen in der Schale, und das gibt uns einen Einblick, was wir sehen könnten, wenn wir die gleichen genetischen Prinzipien, die Einführung der mutation in eine marmoset“, sagt Jenna Kropp Schmidt, ein Wisconsin National Primate Research Center Wissenschaftler und co-Autor der Studie. „Eine präzise gentechnisch veränderte Affen, die uns erlauben würde, zu überwachen Krankheits-und test neuer Therapeutika beeinflussen den Verlauf der Krankheit.“

Das Konzept hat Anwendungen in der Forschung über Morbus Parkinson.

„Wir können einige der gleichen genetischen Techniken und wenden Sie es zum erstellen von anderen Primaten-Modelle menschlicher Erkrankungen“, sagt Dr. Schmidt.

Die Forscher verwendeten auch marmoset Stammzellen zu testen, eine genetische Behandlung für Parkinson. Sie verkürzte Teil eines Gens zu blockieren LRRK2-Produktion, die positive Veränderungen im zellulären Stoffwechsel.