Lymphknoten-ratio Vorhersagen kann, wer lebt und stirbt von der Mundhöhle Krebs

Fünf Jahre nach der Diagnose, nur 40 Prozent der Patienten mit lokal-fortgeschrittenen Mundhöhlen-Krebs wird noch am Leben sein. Die Frage ist, wer ist wahrscheinlich, um zu Leben und wer ist wahrscheinlich, um zu sterben? Die Antwort auf diese Frage könnte nicht nur Patienten helfen, besser vorherzusagen, den Verlauf Ihrer Krankheit, aber helfen konnten die ärzte wählen Sie die entsprechende post-op-Behandlungen-Patienten an der höchsten Gefahr konnten, erhalten die meisten aggressiven Kombinationen von Strahlen-und Chemotherapie.

Um diese Frage zu beantworten, haben Forscher von der University of Colorado Cancer Center sammelten Daten von 149 Patienten, die an UCHealth Universität von Colorado-Krankenhaus mit Chirurgie und/oder post-chirurgische Behandlungen für lokal-fortgeschrittene Mundhöhle Krebs zwischen den Jahren 2000 und 2015. In diesen Daten suchten Sie für Muster.

„Wir wollten wissen, ob Merkmale dieser Patienten, Ihre Tumoren, oder deren Behandlung Vorhersagen konnte überleben,“ sagt ersten Autor, Ding Ding, ein student der Medizin, mit Ihr zu arbeiten research mentor, senior-Autor Sana Karam, MD, PhD, Studienleiter an der CU Cancer Center und assistant professor für Strahlentherapie und Radioonkologie an der CU School of Medicine.

Erstens, die Forscher bestätigten eine Handvoll der erwarteten Risiko-Faktoren: Wie in vielen vorherigen Studien, wobei nonwhite, UNVERSICHERT oder versichert, die durch Medicaid, mit einem größeren Primärtumor, dass Sie „Ränder“, um den tumor herum, die positiv getestet für Krebs auch nach einer Operation, oder mit Tumoren, die bereits eingedrungen umgebenden Gewebe vorhergesagt kürzeren überlebenszeit.

Ein weiterer Faktor, der Häufig verwendet in den Modellen Vorhersage des Krebsrisikos ist das Ausmaß der Beteiligung der Lymphknoten.

„Die aktuelle nodal staging-system für die Mundhöhle Krebs basiert auf der Größe, Anzahl, lateralität und Ausbreitung des Tumors außerhalb der Mauer der beteiligten Lymphknoten, das“ Ding sagt. „In anderen Arten von Krebs, wie Brustkrebs, die Forscher haben erforscht, ein anderes Maß für die Beteiligung der Lymphknoten, nämlich, ob das Verhältnis von operativ entfernt, die Lymphknoten, die positiv für Krebs vorherzusagen, Behandlungsergebnisse. Wir fragten uns, ob Lymphknoten-ratio, oder LNR, könnte ein Prädiktor für das überleben in der Mundhöhle Krebs, wie auch.“

Der 149 untersuchten Patienten hatten einen median von 29 Lymphknoten während der Operation entfernt. Etwa 9 Prozent dieser Lymphknoten waren positiv für Krebs. Natürlich, dies bedeutete, dass einige Patienten hatten LNR über 10 Prozent, während andere hatten besonders niedrig oder sogar null LNR. Und es stellte sich heraus, dass Patienten mit einer LNR mehr als 10 Prozent musste etwa 2,5-mal höheres Risiko für ein Wiederauftreten des Krebses) und 2,7-mal höheres Risiko des Todes als Patienten mit einer LNR unter 10 Prozent. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Fachzeitschrift JAMA Otolaryngology.

„In unserer Studie, LNR schien Vorhersage der Patienten-Ergebnisse als die traditionelle Methode der Lymphknoten-staging. Größer angelegte Studien sind notwendig, um zu überprüfen, diese Ergebnisse und es könnte sich lohnen zu erforschen, Methoden zur Einbeziehung von LNR in das aktuelle Modell für die Bewertung von Rezidiv-Risiken“, “ Ding sagt.

Patienten mit aggressiver Krankheit sollten noch intensiver Chemo-und Strahlentherapie nach der Operation, während andere mit weniger aggressive Krankheit, die Häufig darauf verzichten, den vollen Umfang dieser Behandlungen. Aber wer sind diese hoch-Risiko-Patienten? Die aktuelle Studie fügt einem wachsenden Körper der Beweise, die den Einsatz von LNR zur Identifikation von Patienten, die in den meisten Risiko für ein Rezidiv und Tod von lokal-fortgeschrittenen Mundhöhlen-Krebs.

Neu identifizierte T-Zellen eine Rolle spielen könnte bei Krebs und anderen Krankheiten

Forscher von der UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center und dem La Jolla Institute für Immunologie identifiziert haben, eine neue Art von T-Zelle namens ein phospholipid-reaktive T-Zellen, die in der Lage ist, zu erkennen, Phospholipiden, die Moleküle, die helfen, die form der Zellen der äußeren Membranen.

Die Wissenschaftler haben auch entdeckt, dass Phospholipide im Wettbewerb mit glykolipiden, einem anderen Typ von Molekül, das hilft, die form der Zellen der äußeren Membranen, in einer Art und Weise, die verhindert, dass Glykolipide aus leicht erreichen der Oberfläche einer Zelle.

Zellmembranen bestehen hauptsächlich zwei Arten von Lipiden — Phospholipide und glycolipide. In den Zellen, die Lipide binden an ein Molekül namens CD1d, transportiert Sie an die Oberfläche. Dort angekommen, Phospholipide stimulieren die phospholipid-reaktiven T-Zellen und glycolipide zu fördern, auf eine andere Art T cell genannt iNKTs.

Auf Ihrem Weg zu der Oberfläche der Zelle, Phospholipide leichter Heften sich an die CD1d-Moleküle, so dass es schwieriger für Glykolipide zu befestigen CD1d. Deshalb ist es schwieriger für Glykolipide, um es an der Oberfläche der Zelle. Dies bedeutet, dass iNKTs nicht so leicht angeregt durch Glykolipide.

Wissenschaftler glauben, dass iNKT-Zellen sind notwendig, weil Sie scheinen, den Schutz der Zellen gegen das Fortschreiten von bestimmten Krebsarten und Autoimmunerkrankungen. Allerdings iNKT-Zellen sind äußerst aktiv und kann dazu führen, die alkoholische hepatitis oder sonstige Krankheiten der Leber, wenn Sie überreizt. Die phospholipid-die Fähigkeit zu leichter binden an CD1d-Moleküle als Glykolipide hält eine balance zwischen den beiden Zelltypen und hält die Homöostase im Immunsystem.

Zur Identifizierung der T-Zellen reagieren mit Phospholipiden, die Wissenschaftler zum ersten mal genutzt isoelektrische Fokussierung-gel-Elektrophorese und Kristallographie nachweisen der chemischen und physikalischen Bindung von Phospholipiden an CD1d. Sie dann geladen CD1d tetrameren (Gruppierungen von vier CD1d-Moleküle) mit Phospholipiden und verwendet die Durchflusszytometrie, die erkannt hat, dass die T-Zellen, erkennen den tetrameren.

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die phospholipid-reaktive T-Zellen sind selten-Sie machten lediglich 0,3 Prozent auf 1,8 Prozent der Lymphozyten bei Tieren Leber, Milz und Knochenmark. Sie werden dann verwendet, Kristallstruktur, Durchflusszytometrie und Zellkultur zeigen, dass Phospholipide leicht belegt die CD1d groove und outcompeted Glykolipide

Phospholipid-reaktiven T-Zellen müssen weiter untersucht, so dass die Wissenschaftler verstehen Ihre Funktion in Menschen mit Alkohol-hepatitis, Fettstoffwechselstörungen, Krebs und Autoimmunerkrankungen. Wenn zukünftige Forschung identifiziert Veränderungen, wie lipid-Verhalten beeinflusst diese Krankheiten, die Wissenschaftler könnten in der Lage zu stimulieren oder hemmen die phospholipid-reaktive T-Zellen zu behandeln einige dieser Bedingungen.

Die Forschung, online veröffentlicht durch die European Journal of Immunology, wurde unter der Leitung von Dr. Ram Raj Singh, Ramesh Chandra Halder, Cynthia Tran, Priti Prasad, Dhiraj Nallapothula, Tatsuya Ishikawa, und Wang, Meiying, aller von der UCLA; und Jing Wang und Dirk Zajonc von der La Jolla Institut für Immunologie.

Die Forschung wurde unterstützt durch das Rheumatology Research Foundation, dem Department of Education und der National Institutes of Health.

Schwarzen Brust-Krebs-Patienten haben schlechtere Ergebnisse als weiße, trotz ähnlicher Behandlungen

Schwarze Frauen mit der häufigsten form von Brustkrebs im Frühstadium hatten schlechtere Ergebnisse als die weißen Frauen auch noch nach Erhalt gleichwertiger Versorgung, laut einer großen neuen Studie unter der Leitung von Loyola Medizin medizinische Onkologie Kathy Albain, MD, FACP, FASCO.

Dr. Albain stellte die Ergebnisse der internationalen Studie auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium.

„Die Studie fügt zu einer aufstrebenden Körper der Hinweise darauf gibt es biologische Faktoren, die zu der Rasse Unterschiede in der Brustkrebs-Ergebnisse,“ Dr. Albain sagte. Sie fügte hinzu, dass die Forscher die Durchführung von zusätzlichen Studien über tumor-Proben gespendet von Patienten in die Studie aufgenommen.

Dr. Albain ist unter der nation ‚ s führenden Brustkrebs-Forscher. Sie ist die Huizenga Familie Stiftungsprofessur in der Onkologie-Forschung und ein professor in der Abteilung von Medizin, Abteilung von Hämatologie/Onkologie, von der Loyola University Chicago Stritch School of Medicine.

Dr. Albain und Kollegen untersuchten Daten aus der TAILORx-Studie, die mehr als 10.000 Frauen mit Hormon-rezeptor-positiven, HER2-negativen Brustkrebs, die vorher nicht Ausbreitung auf die Lymphknoten. Die Studie ergab, dass nach neun Jahren follow-up, 83,1 Prozent der weißen Frauen waren lebend ohne Rezidiv eines invasiven Brustkrebs. Durch Vergleich, nur 78.9 Prozent der schwarzen Frauen waren am Leben und frei von Krebs. Hispanische Frauen hatten eine Prognose vergleichbar oder besser als die der nicht-hispanischen Frauen.

Dr. Albain war ein Haupt-Autor des ersten Berichts der TAILORx-Studie, die ergab, dass der 21-gen-test ermöglichen könnte, die meisten Patienten mit dem häufigsten Typ des Mammakarzinoms sicher verzichten auf die Chemotherapie. Die Studie fand, dass Frauen, deren Tumoren hatten mid-range-Rezidiv erzielt nicht brauchen oder profitieren von einer Chemotherapie.

Ein wichtiges Ergebnis dieser neuen Studie ist, dass Frauen aller Rassen und Ethnien, als separat analysiert, könnte sicher zu vermeiden, Chemotherapie. Die aktuelle Studie fand heraus, dass die Art und Dauer der Chemo-und Hormon-Therapie-Behandlungen ähnlich waren unter schwarzen und weißen Frauen und anderen Rassen, als auch zwischen der hispanischen und nicht-hispanischen Frauen. Pathologische Merkmale der Tumoren waren nicht anders als gut.

Es gab auch keine signifikanten Unterschiede zwischen schwarzen und weißen Frauen, in deren tumor den „recurrence-score“ ist ein Maß dafür, wie wahrscheinlich Krebs wiederzukehren in entfernten Organen. Der score reicht von 0 bis 100, basiert auf einem test, der 21 Gene aus tumor eines Patienten.

Verzögert adjuvante Chemotherapie im Zusammenhang mit dem schlechteren Ergebnisse für die Patienten mit triple-negativem Brustkrebs

Patienten mit triple-negativen Brustkrebs, die verzögert starten adjuvante Chemotherapie für mehr als 30 Tage nach der Operation waren deutlich höheres Risiko für Rezidiv und Tod im Vergleich mit denen, die begonnen haben, die Behandlung in den ersten 30 Tagen nach der Operation, nach einer retrospektiven Studie, die im Jahr 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium, Dec gehalten. 4-8.

„Für diese Studie haben wir inklusive triple-negativen Brustkrebs-Patientinnen, die operiert als erste Behandlung, gefolgt von Chemotherapie und/oder Strahlentherapie“, sagte Zaida Morante, MD, ein medizinischer Onkologe an das Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas in Lima, Peru. „Die meisten Leitlinien empfehlen, ab diesem adjuvante Chemotherapie innerhalb von vier bis sechs Wochen nach der Operation für jede Art von Brustkrebs. Andere empfehlen, beginnend, sobald klinisch möglich, innerhalb von 31 Tagen nach der Operation, jedoch ist der optimale Zeitpunkt zum einleiten der Chemotherapie ist unbekannt.

„Wir haben gesehen, in unserer klinischen Praxis, aus vielen Gründen, oft gibt es eine Verzögerung des Beginns der adjuvanten Chemotherapie für Patienten mit triple-negativen Brustkrebs“, sagte Morante. „Wir analysierten Daten aus der realen Welt, um zu bestimmen, ob diese Verzögerung Auswirkungen krankheitsfreien oder Gesamtüberleben für die Patienten.“

Morante und Kollegen fanden heraus, dass Patienten, die verzögert starten adjuvante Chemotherapie für mehr als 30 Tage nach der Operation hatte Sie mehr als 90 Prozent erhöhtes Risiko für Rezidiv und Tod im Vergleich mit denen, die begonnen haben, die Behandlung in den ersten 30 Tagen nach der Operation. Dieses Risiko erhöht sich, wenn die adjuvante Behandlung erfolgt nach 60 Tagen.

„Unsere Daten zeigen, dass es eine Priorität sein muss, für Patienten mit triple-negativem Brustkrebs zu beginnen adjuvante Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen von dem Abschluss der Operation“, sagte Morante. „Nach diesem Zeitraum, ist der nutzen der Chemotherapie ist deutlich zurückgegangen.“

Morante und Kollegen retrospektiv analysiert, die Daten aus der medizinischen Aufzeichnungen von 687 Patienten mit Stufe 1-3 triple-negativen Brustkrebs, die Operation unterzogen hatte und ging auf Sie zu empfangen die adjuvante Chemotherapie in einer öffentlichen institution. Die Mediane follow-up lag bei 101 Monaten und die Mediane Zeit bis zum Beginn einer adjuvanten Chemotherapie war 41 Tage; 189 Patienten begann die Behandlung am oder vor 30 Tagen 329 angefangen von 31 bis 60 Tagen, 115, begann es von 61 bis 90 Tage, und 54 begann es mehr als 90 Tage nach der Operation.

Als die Zeit zum Beginn einer adjuvanten Chemotherapie erhöht, die 10-Jahres-disease-free survival rate verringert; es war 81.4 Prozent, 68.6 Prozent, 70,8 Prozent, und 68.1 Prozent unter Patienten begann die Behandlung am oder vor 30 Tagen nach der Operation, 31 bis 60 Tage nach der Operation, 61 bis 90 Tage nach der Operation, und mehr als 90 Tage nach der Operation, beziehungsweise. Die 10-Jahres-Gesamtüberlebens-rate auch verringert, als die Zeit zum Beginn einer adjuvanten Chemotherapie erhöht; es wurde (82 Prozent), 67,4 Prozent, mit 67,1 Prozent, und 65.1 Prozent für die vier Gruppen der Patienten, beziehungsweise.

Die Forscher dann untersucht, wie das Ausmaß der Verzögerung bei Beginn der Chemo war assoziiert mit einem erhöhten Risiko für Rezidiv und Tod. Sie fanden, dass, verglichen mit Patienten, die begonnen haben, die adjuvante Chemotherapie in den ersten 30 Tagen nach der Operation, das Risiko für das Wiederauftreten der Krankheit war, erhöhte sich um 92 Prozent für diejenigen, die verzögert den Beginn der Behandlung für 31 bis 60 Tage nach der Operation, durch 138 Prozent für diejenigen, die verzögert den Beginn der Behandlung für 61 bis 90 Tage nach der Operation, und um 147 Prozent für diejenigen, die verzögert starten Sie die Behandlung für mehr als 90 Tage nach der Operation. Das Risiko des Todes im Vergleich mit Patienten, die begonnen haben, die adjuvante Chemotherapie in den ersten 30 Tagen nach der Operation erhöhte sich um 94 Prozent auf 145 Prozent, und 179 Prozent für die drei Gruppen, beziehungsweise.

Dana-Farber neue Forschung auf Stammzell-transplantation bei lymphatischen Krebserkrankungen

Verbesserung der Ergebnisse für Patienten mit myeloischer Krebserkrankungen, die eine Stammzell-transplantation ist ein Schwerpunkt mehrerer Studien vorgestellt von Dana-Farber Cancer Institute Wissenschaftler der American Society of Hematology (ASH) Jahrestagung Dez. 1-4. Die Forschung weist auf neue Möglichkeiten zur Verhinderung von Rückfall nach der transplantation und die Festlegung, welche Patienten sollte berücksichtigt werden, für die geringere Intensität der Chemotherapie in Vorbereitung für die Transplantation.

Hier sind zwei Beispiele dieser Forschung:

Der Verlust der HLA-protein verknüpft mit Rückfall einer akuten myeloischen Leukämie nach Stammzelltransplantation von gematchten fremdspender

Genetische Veränderungen verursachen, dass die Tumorzellen zu verlieren HLA-Proteine können spur der Rückfälle bei Patienten mit myeloischer Krebserkrankungen, die eine Stammzelltransplantation von abgestimmt, nicht verwandten Spendern, Dana-Farber-Forscher berichten in einer neuen Studie. Die Ergebnisse zeigen, dass der Verlust der HLA-Proteine, die das Immunsystem Zelle zu unterscheiden gesunde Zellen von Kranken—aktivieren, Tumorzellen zu entziehen Erkennung durch das Immunsystem, und wieder Ihre proliferation.

Die Ergebnisse, berichtet in einem Vortrag auf der Sitzung 723 am Montag, Dez. 3, bei 2:45 Uhr PST in der großen Halle D des Manchester Grand Hyatt San Diego, schlagen Sie neue Wege zur immunologischen Methoden zur Verhinderung von Rückfall nach der Transplantation.

Während der Stammzelltransplantation oft Remissionen bei Patienten mit myeloischen malignen Erkrankungen, wie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), manche Patienten einen Rückfall, ein Jahr oder mehr nach der Transplantation. Forscher suchten, zu bestimmen, ob diese späte Rückfälle sind die Folge von genetischen Veränderungen in Tumorzellen, die verhindern, dass transplantierte Zellen des Immunsystems zu erkennen und Angriff auf den Krebs.

Die Forscher führten eine Genom-Analyse von tumor-Gewebe von 25 Patienten mit AML oder MDS, die hatte einen Rückfall nach einer Transplantation mit Stammzellen von einem ganz oder teilweise übereinstimmenden Spender. Proben wurden vor der Transplantation, 100 Tage nach der Transplantation und zum Zeitpunkt des Rezidivs. Jede Probe wurde analysiert Auffälligkeiten in jedem der 187 Gene, die in myeloischen malignen Erkrankungen oder Verdachtsfälle, die die Aktivierung der Zellen zu entkommen Erkennung durch das Immunsystem.

Forscher identifizierten drei Patienten, deren Tumorzellen verloren HLA nach der Transplantation. Zwei der Patienten erhielten Stammzellen von völlig aufeinander abgestimmten Spendern; die anderen hatte, erhielt Sie von einem teilweise abgestimmt, nicht verwandten Spender. Die Ergebnisse legen nahe, dass HLA-Verlust, können die Tumorzellen auf Folie das Spender-Immunsystem die Fähigkeit zu erkennen, wichtig sind geringfügige Abweichungen im Empfänger-Leukämie-Zellen.

„Das Spender-Immunsystem ist wichtig zur Heilung nach Knochenmark-transplantation“, sagte R. Coleman Lindsley, MD, Ph. D., Dana-Farber Arzt und Assistent professor für Medizin an der Harvard Medical School, die dazu beigetragen, die Studie. „Wir zeigen, wie einige Arten der Leukämie Rückfall unter Umgehung Spender-immun-Angriff.“

Die Telomer-Länge verbunden Risiko für Tod durch Toxizität des Hochdosis-Chemotherapie eine Stammzelltransplantation, für myelodysplastisches Syndrom

Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), dessen Blut die Zellen haben kurze Telomere—Strukturen, die den Schutz der Spitzen der Chromosomen—haben ein höheres Risiko zu sterben von der Hochdosis-Chemotherapie in der Vorbereitung für eine Stammzellen-Transplantation als Patienten mit längeren telomeren, Dana-Farber-Mediziner berichten in einer neuen Studie. Die Behandlung solcher Patienten mit niedriger Intensität Chemotherapien reduzieren kann das Risiko.

Die Ergebnisse der Studie basieren auf einer Messung von telomerlängen in Blut-DNA-Proben von 1,514 Patienten, die Spender-Stammzellen-Transplantation bei MDS. Forscher fanden heraus, dass Patienten im Alter von 40 oder älter, die hatte kurzen oder mittleren Länge der Telomere hatten schlechtere überlebenszeit als diejenigen mit langen telomeren. Der Zusammenhang zwischen der Telomer-Länge und-Transplantation im Zusammenhang mit dem Tod statt nur für Patienten, die hohe Intensität der Chemotherapie in Vorbereitung für die Transplantation, nicht für diejenigen, die Sie empfangen reduzierte Intensität Regimen.

Erkunden genetische verbindungen auf die Telomer-Länge, die Forscher sequenzierten sieben Gene bekannt, daran beteiligt zu sein telomererhaltung. Sie fanden heraus, dass Mutationen in drei Genen TERT, TERC, DKC1—zugeordnet sind Patienten mit MDS, die mit kurzen telomeren und arm-Transplantation-Ergebnisse.

„Diese Studie identifiziert eine Gruppe von MDS-Patienten, die mit kürzeren telomeren, die am meisten anfällig für die toxischen Wirkungen von Knochenmark-transplantation und weist den Weg in Richtung mehr individuelle Herangehensweise an die Behandlung“, sagte Lindsley, der senior-Autor der Studie.