Fetale Signalwege bieten können künftige Ziele für die Behandlung von Verletzungen der Lunge

Spezielle Lungen-Zellen angezeigt werden, in der sich entwickelnde Fötus viel früher als Wissenschaftler bisher angenommen. Eine neue tierexperimentelle Studie, veröffentlicht in dieser Woche in den Proceedings of the National Academy of Sciences berichten, wie die Zellen, die sich in den Alveolen, die winzigen Fächer, in denen der Gasaustausch erfolgt in der Lunge, beginnen Ihre spezielle Rollen sehr früh in der pränatalen Leben. Die Forscher von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania und the Children ‚ s Hospital of Philadelphia (CHOP) sagen, dass die Untersuchung der fetalen Signalwege aktiv in dieses biologische Ereignis bieten kann Zukunft Möglichkeiten zur Behandlung von Lungen-Schäden, die durch Frühgeburt und anderen Lungen-Verletzungen.

Das Forscherteam konzentrierte sich auf die grundlegende Funktion der Atmung—der Austausch von Sauerstoff und Kohlendioxid in der key-Zellen, sogenannte alveoläre Typ-1-und Typ-2-Zellen. Das gleiche Forscherteam zuvor identifizierten eine neue Zelllinie, die in der Lunge von Mäusen und Menschen, die Sie als alveoläre epitheliale Vorläuferzellen. Die neue Forschung verwendet werden single-cell-RNA-sequencing-Analyse, protein-expression, Studien, und eine neue lineage-tracing-tool zu offenbaren details der frühen Lunge Bildung in einer fötalen Maus-Modell.

Edward E. Morrisey, Ph. D., Direktor der Penn Center für Lungen-Biologie, Rajan Jain, MD, assistant professor der Kardiovaskulären Medizin an der Penn, und David B. Frank, MD, Ph. D., ein pädiatrischer Kardiologe am HACKEN, waren co-Autoren der Studie.

Die Ermittler interessiert sind, in der Entzifferung der Grundlagen von, wie Zellen bilden Ihre Identität—im wesentlichen, warum eine Zelle wird zu einer Lungen-Zelle im Gegensatz zu einem Herz-Zelle. Insbesondere das Verständnis, wie die Lungen-Formen ist wichtig, da viele Babys zu früh geboren haben, schlecht ausgebildeten Organe. „Was wir gefunden ist, dass Lungenkrebs-Zellen nehmen über Ihren beabsichtigten Schicksal viel früher als erwartet, das ist ein entscheidender Schritt in Richtung der Lage, um die Entwicklung neuer Therapeutika“, sagte Jain.

Alveoläre Zellen mit ähnlichen Eigenschaften in Mäusen und Menschen, beide haben ähnliche zugrunde liegenden Gene, Proteine und Signalanlagen, so dass die biologischen Mechanismen gefunden, die in der aktuellen Studie an Mäusen ist relevant, wie diese Zellen arbeiten in Mensch. „Dieser cell-Spezifikation beginnt erstaunlich früh in der Lunge-Entwicklung, und es schrittweise Samen das vorzeitige Lungen-Alveole während der Fötus die Schwangerschaft“, sagte Frank.

Das team fand heraus, dass die Spezifikation der alveolaren Zellen beginnt gleichzeitig mit early lung Bildung, wie Zellen im sich entwickelnden embryo beginnt sich zu bewegen auseinander und verzweigen sich in spezialisierten Strukturen wie Atemwege und Alveolen. Viele Lungen-Zellen, sich zu verpflichten, eine „Zelle Schicksale,“ Ihre speziellen Rollen, während die Verzweigung Morphogenese, die Auftritt, bevor die Bildung des sac-förmige Struktur, wird die Lungen-Alveole.

„Die frühe Anwesenheit dieser speziellen alveolaren Zellen könnte der Grund für die Tatsache, dass eine Minderheit von extrem früh geborene menschliche Babys überleben auch mit unterentwickelten Lungen,“ sagte Frank. Er fügte hinzu, dass, weil viele andere Organsysteme in Ergänzung zu den pulmonalen system bleiben unterentwickelt extrem Frühgeborenen, die Morbidität und Mortalität weiterhin hoch sind in solchen Fällen.

Auf der Suche hinter einer seltenen Gehirn-Krankheit für Hinweise, die zur Behandlung von Allgemeinen psychischen Störungen

Forscher haben berichtet, zum ersten mal den Mechanismus hinter einer sehr seltenen Gehirn-Syndrom genannt unverhältnismäßig pontine und cerebelläre Hypoplasie (MICPCH), die bewirkt, dass microcephaly. Informationen, die wir von diesem Tier-Studie konnte auch darüber informieren, Forschungen zu anderen, häufigeren neurologischen Erkrankungen wie geistige Behinderung, Epilepsie und Autismus.

MICPCH wirkt sich nur auf insgesamt 53 Frauen und sieben Männer weltweit. Es ist charakterisiert durch mehrere Entwicklungs-Symptome, einschließlich der kleinen Kopfgröße, verlangsamte sich das Wachstum, kognitive Verzögerungen, Epilepsie, Anfälle, seh-und Hörstörungen, verminderte Muskeltonus und Autismus. MICPCH verbunden ist, um Unregelmäßigkeiten oder Mutationen auf dem X-Chromosom, die schließlich führen zu die-Chromosom – Inaktivierung. Die Studie wurde veröffentlicht in der Januar-4. 2019 Ausgabe der Zeitschrift Molecular Psychiatry.

Neuronen, die ständig Nachrichten senden und empfangen. Es gibt zwei Arten von Neuronen im Gehirn: diese erhöhen die Aktivität in anderen Zellen (exzitatorischen Neuronen) und solchen, die verringern (inhibitorische Neurone). Der Mechanismus hält die balance zwischen Erregung und Hemmung im Gehirn ist sehr ähnlich wie ein thermostat. Dieser Mechanismus ist wichtig, da ein Ungleichgewicht zwischen Hemmung und Erregung kann die Ursache für verschiedene schwerwiegende Erkrankungen wie Epilepsie und Autismus. Eines der wichtigsten Moleküle, die behauptet, die balance zwischen Erregung und Hemmung ist ein protein in der äußeren Membran von Neuronen, genannt die calcium – /calmodulin-abhängige Serin-protein-kinase (FASS). Mutationen in den Genen, produzieren CASK führen daher zu mehreren entwicklungsneurologische Störungen wie mentale Retardierung. Ein Mangel an protein im Gehirn gefunden worden, um zu verursachen, MICPCH-Syndrom.

Die Anzahl der exzitatorischen Synapsen projizieren zu FASS-defizienten Neuronen erhöht, sondern die der inhibitorischen synapse ist zurückgegangen in das FASS heterozygote knockout-Maus Gehirn. Credit: Katsuhiko Tabuchi, Shinshu Universität, Japan

„Das Ziel der Studie war es, das Verständnis der Pathophysiologie CASK-Mangel-Erkrankungen bei Frauen, wie MICPCH-Syndrom, die angeblich beeinflusst durch die X-Chromosom-Inaktivierung,“ sagte entsprechenden Autor Katsuhiko Tabuchi, ein professor in der Abteilung für Molekulare und Zelluläre Physiologie am Institut von Medizin, die Akademische Versammlung, an der Shinshu University in Nagano, Japan.

Allerdings, die details des CASK-Mangel-Folgen, die bisher schwierig zu untersuchen, da Mäuse, die fehlt absolut das protein sterben, bevor Sie weit genug entwickelt, um zu studieren. Um zu verstehen, den Mechanismus hinter der FASS-Mangel, Forscher an der Shinhsu Universität in Japan und Kafr Elsheikh Universität in ägypten verwendet, die gen-manipulation-Techniken, shut off das CASK-gen durch X-Chromosom-Inaktivierung in weiblichen Mäusen ohne tödliche Folgen.

Sie fanden, dass Neuronen, die mangelnde FASS haben eine gestörte balance von Hemmung und Erregung. Sie fanden auch, dass dies aufgrund einer Abnahme in der Konzentration auf einen spezifischen rezeptor auf der Membran, die empfängt Signale von anderen Neuronen. Wenn der rezeptor-Konzentration erhöht, die erregenden und hemmenden Gleichgewicht war wieder hergestellt, führende Forscher zu glauben, dass der rezeptor spielt eine zentrale Rolle in dem Mechanismus in CASK-defizienten Neuronen.

Neue Methode zur Verbesserung der Diagnostik und Behandlung für Hornhaut-Dystrophie

Die Ergebnisse von einem Kampf für Anblick finanziert Studie ebnen Sie den Weg für die Früherkennung von Hornhaut-Auge Zustand, sowie die Unterstützung der Entwicklung von neuen zielgerichteten Behandlungen.

Die Studie, veröffentlicht in der Genetik in der Medizin der letzten Woche verwendet eine innovative Methode, um die Sequenz dem gen-mutation verantwortlich für mehr als drei Viertel der Fälle von einer Augenerkrankung namens Fuchs-Endotheliale hornhautdystrophie (FECD). Die mutierte region zuvor noch nicht sequenziert worden sind, genau.

Forscher unter der Leitung von Dr. Alice Davidson an der UCL eine neue Technik angewandt, bekannt als ‚No-Amp-Gezielte Sequenzierung‘ ermöglicht die mutation genau sequenziert, zum ersten mal in patientenproben.

Die sequencing-Technik wird die Entwicklung von neuen Behandlungen, die gezielt auf die mutation. Die Technik konnte auch erkennen, wie der Zustand, bevor Symptome begonnen, um zu zeigen, die helfen, Patienten zur präventiven Behandlungen.

Ergebnisse aus dieser Studie könnten auch weitreichende Auswirkungen für mehr als 40 menschlichen Krankheiten wie die Huntington-Krankheit verursacht, die durch eine ähnliche Art der mutation.

Dr. Neil Ebenezer, Direktor der Forschung, der Politik und der Innovation im Kampf für Anblick, sagte: „Derzeit für einige gen-Sequenzen sind sehr schwer zu treu neu, so dass diese neue Technik bedeutet Forscher wird in der Lage sein, um Sie genauer nachzubilden, gen-Sequenzen, die Verbesserung der Diagnose und zur Entwicklung von Behandlungen.

Er fügte hinzu: „Es ist besonders spannend, wie sich diese Technik hat auch mögliche Anwendungen für mehr als vierzig anderen Bedingungen.“

Dr. Alice Davidson, ein Kampf für Anblick finanziert Forscher vom UCL Institute of Ophthalmology sagte: „ich bin enorm begeistert von unserer Anwendung dieser innovativen Methode. Die Technik hat sich schon verbessert unser Verständnis der Fuchs-endothelialen hornhautdystrophie Biologie und hoffentlich, in der Zukunft, wird dazu beitragen, mehr effektive Diagnose und Behandlung für Patienten.“

Neues Medikament zur Behandlung von sechs unterschiedlichen Krebsformen

Medikament schleicht sich in Zellen ein und zerstört sie von innen

Experten haben jetzt ein Medikament gegen Krebs entwickelt, welches wie eine Art trojanisches Pferd funktioniert. Es schleicht sich quasi in erkrankte Zellen ein und ermöglicht eine effektive Behandlung von sechs verschiedenen Formen von Krebs, auch wenn die Erkrankung bereits in einem fortgeschrittenen Stadium ist und andere Behandlungen nicht mehr wirken.

Die Wissenschaftler des Institute of Cancer Research und des Royal Marsden Hospital haben bei ihrer aktuellen Untersuchung ein Krebsmedikament entwickelt, welches zur effektiven Behandlung von sechs Formen von Krebs verwendet werden kann. Die Mediziner veröffentlichten die Ergebnisse ihrer Studie in dem englischsprachigen Fachblatt „The Lancet Oncology“.

Medikament dringt in Zellen ein und vergiftet diese

Das Medikament erwies sich bei Patienten im fortgeschrittenen Stadium von Krebs als äußerst wirksam, auch wenn die Erkrankung bereits nicht mehr auf andere Arten der Behandlung anspricht, erklären die Autoren der Studie. Das neu entwickelte Arzneimittel schleicht sich wie ein trojanische Pferd in die Zellen ein, und setzt dort dann eine giftige Substanz frei, welche die Zellen abtötet. Eine signifikante Minderheit der Tumore schrumpfte oder hörte im Durchschnitt für 5,7 bis zu 9,5 Monate auf zu wachsen.

Bei welchen Arten von Krebs war das Medikament wirksam?

Von der neuen Art der Behandlung profitierten etwa 27 Prozent der Patienten mit Blasenkrebs, 27 Prozent der Frauen mit Gebärmutterhalskrebs und 14 Prozent der Frauen mit Eierstockkrebs. Außerdem wirkte das Mittel auch bei 13 Prozent der Probanden mit einem Ösophaguskarzinom, bei 13 Prozent der Patienten mit einem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom und bei sieben Prozent der Probanden mit einem Endometriumkarzinom.

Tisotumab Vedotin wurde an knapp 150 Patienten getestet

Das innovative neue Medikament Tisotumab Vedotin setzt eine toxische Substanz frei, die Krebszellen von innen abtötet. Das Medikament wurde für die Studie an fast 150 Patienten getestet. Die Ergebnisse waren so positiv, dass jetzt weitere Studien durchgeführt und auch andere Krebsarten berücksichtigt werden sollen. Dazu gehören beispielsweise Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsen-, Lungen- sowie Kopf- und Halskrebs.

Weitere Studien werden durchgeführt

Die Mehrzahl der Patienten in der frühen Studie hatte Krebs im fortgeschrittenen Stadium, der sich bereits lokal oder im ganzen Körper ausgebreitet hatte, erklären die Mediziner. Die Probanden waren im Durchschnitt bereits erfolglos mit drei verschiedenen Arten der Therapie gegen Krebs behandelt worden. Das Aufregende an der nun untersuchten Behandlung ist, dass ihr Wirkungsmechanismus völlig neuartig ist. Das Medikament wirkt wie ein trojanisches Pferd, um sich in Krebszellen einzuschleichen und sie von innen zu töten, erklärt Studienautor Professor Johann de Bono vom Institute of Cancer Research. Das Medikament habe das Potenzial, eine große Anzahl verschiedener Krebsarten zu behandeln, insbesondere einige, bei denen Betroffene nur eine sehr geringe Überlebensrate haben.

Das Arzneimittel hat überschaubare Nebenwirkungen und bei der Studie wurden insgesamt positive Ergebnisse erzielt. Die Wissenschaftler haben bereits zusätzliche Untersuchungen mit diesem neuen Medikament bei verschiedenen Tumorarten und als Zweitlinienbehandlung für Gebärmutterhalskrebs begonnen, bei denen die Ansprechraten besonders hoch waren. Außerdem wird gerade ein Test entwickelt, um die Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten auf das Medikament ansprechen. (as)

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Japanische Studie findet über trends in zervikalen Krebs und die Behandlung reagieren

Gebärmutterhalskrebs stark reduziert werden kann durch vorbeugende Maßnahmen gegen das menschliche papillomavirus (HPV) zusammen mit proaktiven Brustkrebs-screening. Japan kann sich zeigen, wie das ignorieren dieses wissen könnte beweisen, die gefährlich, denn es ist die einzige der modernen Wirtschaft, in dem der Gebärmutterhalskrebs-rate steigt. Neue Forschung fügt eine weitere nuance zu dieser situation.

Forscher zentriert an der Osaka Universität untersucht 1976-2012 Daten auf über 50.000 Hals-und Verwandte Krebserkrankungen extrahiert von der Osaka Cancer Registry. Sie berichten über Ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Cancer Research.

„Die Osaka-Krebs-Registrierung gibt uns vor allem wertvolle Informationen über die Krebs-trends, denn es ist eine große und ordnungsgemäß aufgezeichnet Kohorte,“ Studie co-Autor Yutaka Ueda sagt. „Präfektur Osaka Konten für etwa 10% der japanischen Bevölkerung, also die Daten sind durchaus repräsentativ für das Land.“

Die Forscher rückwirkend klassifiziert die Fälle nach Stadium, Altersgruppen, Diagnose, Zeitraum und histologische Typ mit multiple imputation, eine zuverlässige Methode für die Schätzung fehlender Werte ergeben mehr-umfassende Daten. Sie berechnet dann das Alter eingestellt (gleich denen in einer normal verteilten Grundgesamtheit) Inzidenzraten und 5 – und 10-Jahres-überlebensraten.

Sie fanden, dass, von 1976 bis 2000, in Japan Alters-adjustierte rate an Gebärmutterhalskrebs sank tief. Aber im 21ten Jahrhundert, es Umgekehrt natürlich und begann zu klettern. Japans Gebärmutterhalskrebs-screening-rate ist sehr niedrig 40%, und obwohl die HPV-Impfung eingeführt wurde, im Jahr 2009, nach nur 4 Jahren die Regierung aufgehört hatte, es zu empfehlen inmitten von berichten über angebliche Nebenwirkungen. Dennoch, Gebärmutterhalskrebs überlebensraten haben meist gestiegen, Dank der mehr-wirksame Behandlung.

Die aktuellen Ergebnisse sind etwas verwechseln, da die steigenden überlebensraten offset die zunehmende Inzidenz. Diese überlebensraten wahrscheinlich verdanken den Erfolg der gleichzeitigen Chemotherapie und Bestrahlung Therapie (CCRT) in Platz der Strahlung allein, und die offizielle Empfehlung von CCRT.

Außerdem, und das ist sehr interessant, die Forscher stellten fest, dass Alter negativ korreliert mit Strahlentherapie Widerstand. Wie vorauszusehen war, haben die jüngeren Leute hatten insgesamt bessere überlebensraten, aber für lokalisierte zervikale Krebserkrankungen, die Häufig behandelt mit Chirurgie oder Strahlung, die ältere Menschen (60 Jahre und älter) hatten eine bessere überlebensrate als jüngere Personen (40-59 Jahre), wenn an Ihnen-Strahlung.

„Erhöhte überlebensraten sind sicherlich ein gutes Zeichen, doch das zunehmende Alter-adjusted Inzidenz ist über,“ Studie führen Autor Asami Yagi sagt. „Die Entdeckung, dass die Strahlung möglicherweise weniger wirksam bei jüngeren Patienten mit lokalisierten zervikalen Krebs ist überraschend, aber könnte sich als nützlich erweisen. Unsere Ergebnisse sollten als starker Indikator dafür, dass eine bessere präventive Maßnahmen erforderlich sind, und können diese Ergebnisse geben darüber hinaus Hinweise auf Behandlungsmöglichkeiten.“

Das empfindliche Gleichgewicht der Behandlung von wachsenden, aber spröde Knochen

Ausschalten eines Knochen-rezeptor-protein könnte möglicherweise zur Behandlung von Osteoporose bei Kindern ohne Auswirkungen auf das Knochenwachstum.

Osteoporose ist eine Erkrankung, die bewirkt, dass die Knochen brüchig und spröde. Es ist ein großes gesundheitliches problem in der ganzen Welt, vor allem die Erwachsenen. Allerdings können sich auch die Kinder nur selten betroffen, als Folge von anderen Krankheiten oder genetischen Störungen.

Erwachsene sind Häufig eine osteoporosebehandlung mit Medikamenten genannt Bisphosphonate, die langsam die Aktivität der Knochen-absorbierenden Zellen, die sogenannten Osteoklasten, so dass Knochen bildenden Zellen, den sogenannten Osteoblasten eine bessere chance, effektiv zu arbeiten. Da Osteoklasten spielen eine immanente Rolle im Prozess der Knochen-Wachstum, gibt es Bedenken, dass Bisphosphonate könnte sich negativ auf die Entwicklung der Knochen bei Kindern. Wie jetzt, nicht genug Forschung getan wurde, um das Verständnis der möglichen Folgen.

Laut einer Studie, veröffentlicht in Knochen, Masahiko Takahata von der Hokkaido University und Kollegen in Japan schon früh Hinweise, dass die Hemmung einer Knochen-rezeptor-protein könnte helfen, die Behandlung der Osteoporose bei Kindern ohne Beeinträchtigung des Knochenwachstums.

Durch Tests an Ratten, Takahata und seine Kollegen verwendeten einen Antikörper zu neutralisieren, um ein Knochen-rezeptor-protein namens Siglec-15. Dieser rezeptor ist an knochenremodellings — den lebenslangen Prozess der Knochenresorption-und formation — und regelt Knochenmark die Produktion von Osteoklasten.

Das team fand heraus, dass die Hemmung der Siglec-15 in die wachsenden Knochen von Jungen Ratten eine erhöhte Knochenmasse und-Festigkeit ohne Beeinträchtigung des Wachstums. Auf der anderen Seite, während die normalen Bisphosphonat-Behandlung auch erhöhte Knochenmasse und-Festigkeit, es verursacht Knochen Missbildungen und Wachstumsstörungen.

Die Forscher vermuten, dass der anti-Siglec-15 Therapie unterdrückt Osteoklasten-Aktivität in einer Schicht der wachstumsfuge an den enden der Knochen, die sekundäre spongiosa, ohne dass die Osteoklasten in einem anderen wachstumsfuge Ebene, der primären spongiosa. Dies ist, weil die primäre spongiosa Osteoklasten kann reagieren auf andere Signale für die kontinuierliche Generierung und Aktivierung.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der anti-Siglec-15-Therapie könnte eine alternative Therapie mit einer idealen Sicherheitsprofil für Osteoporose bei Kindern, sagen die Forscher; aber weitere Studien sind erforderlich, da Osteoklasten Verhalten in Ratten, die nicht vollständig ausgerichtet, in den Menschen.

Wenn er über seine und die Arbeit des Teams, Dr. Takahata bemerkte: „Entwicklung einer neuartigen Therapie für die klinische Behandlung der juvenilen Osteoporose, planen wir, um zu überprüfen, die Wirkung von anti-Siglec-15-Therapie auf die Knochenmasse, weiter zu Experimentieren, mit einem Tiermodell der juvenilen Osteoporose in unserer zukünftigen Studien.“

Wie Hirn-Tumoren entkommen die Auswirkungen der Anti-angiogenetische Medikamente: Tumor co-option von bestehenden Gefäßen kann eine neue Behandlung Ziel

Eine Studie führte durch Forscher aus Massachusetts General Hospital (MGH) und der Universität von Zypern zeigt details einer Weise, die gefährliche Hirntumoren, sogenannten glioblastomen zu widerstehen, die Auswirkungen der Anti-angiogenetische Medikamente entwickelt, um abgeschnitten Ihre Durchblutung. In Ihrem Bericht, veröffentlicht in PNAS, die Forscher beschreiben, wie die Tumoren können sich an bestehenden Gefäßen in normalem Gewebe, ein Prozess namens vessel co-option kann dazu führen, dass die Kompression der Gefäße, wodurch die Versorgung mit Sauerstoff zu den angrenzenden Geweben und eigentlich die Stimulierung der Angiogenese.

„Die Behandlungen, die verhungern Tumoren durch Rebschnitt entfernt Blutgefäße haben, wenig oder keine Vorteile im überleben für Patienten mit Glioblastom, sagt Rakesh K. Jain, Doktor, Direktor des Edwin L. Steele-Labors für Tumor-Biologie in der MGH-Abteilung der Radioonkologie und senior-Autor des PNAS – Berichts. „Wegen seiner Fähigkeit zu umgehen, die einen tumor von der Notwendigkeit der Entwicklung einer neuen Blut-Versorgungsmaterial, vessel co-option kann eine Resistenz gegen die Anti-angiogenetische Therapie. Leider ist dieser Modus auf ein Fortschreiten des Tumors ist schwierig zu Ziel, da die zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht vollständig verstanden.“

Um ein besseres Verständnis von, wie Krebs-Zellen interagieren mit dem Gefäßsystem während die ko-option, Jain und seinem team gefolgt tumor progression in Maus-Modellen Glioblastom. Über erweiterte imaging-Technologie, die Sie fanden, dass die Behandlung von bestehenden glioblastomen mit einem Anti-angiogenetischen Medikament cediranib erhöht die Ausbreitung von Tumorzellen entlang der vorhandenen Blutgefäße zu und Weg von der primären Tumormasse. Sie präsentierten auch Beweise dafür, dass dieser Prozess bewirkt, dass die Kompression von co-opted Gefäße durch Tumorzellen, die auslösen können Hypoxie-induzierten Angiogenese.

Mit den Daten aus diesen Experimenten und aus früheren Studien, die Forscher ein mathematisches Modell entwickelt, das unter Berücksichtigung der biologischen und physikalischen Ereignissen fahren, den Prozess der tumor-Wachstum und ansprechen auf die Anti-angiogenetische Behandlung-von den frühesten Stadien der vaskulären Veränderung, durch vessel co-option zum sekundären Angiogenese. Speziell für die Integration von Ereignissen aus der zellulären und subzellulären Ebenen mit Gesamt-tumor-Wachstum, der modellvorhersagen verglichen die Ergebnisse mehrerer Studien veröffentlicht, in der Behälter-co-option und weiter vorgeschlagen, dass der tumor progression effektiver gehemmt durch die Kombination von Therapien, die blockieren die Angiogenese und die co-option.

Jain stellt fest, dass die Möglichkeit, dass Glioblastom progression kann nur gestoppt werden durch die Kombinationstherapien hat wichtige klinische Implikationen. Eine frühere Studie, die von seinem team identifiziert einen bestimmten Signalweg der Wnt — Signalweg, — als regulator von vessel co-option in glioblastoma, was darauf hindeutet, dass Medikamente, die Hemmung, diesen Weg blockieren könnten co-option. Das neue Modell sagt auch Voraus, dass targeting-co-option vor der Verwendung von Anti-angiogenetische Medikamente wäre eine bessere Strategie als die Verabreichung beider Medikamente gleichzeitig.

„Mit einer Anzahl von Agenten, die block-Wnt-signaling in klinischen Studien, unsere Arbeit liefert die Begründung für das testen der vorgeschlagenen Kombination für das Glioblastom, eine gleichmäßig tödliche Krankheit“, sagt Jain, der Koch Professor für Radioonkologie (Tumor Biology) an der Harvard Medical School.

Transplantation von Schwein Herz in die Kranken Babys ist möglicherweise eine viel versprechende Behandlung vorübergehend option

Xenotransplantation—die Transplantation von Organen von Tier zu Mensch—ist einen Schritt näher an immer eine Möglichkeit für Kinder wartet auf die menschliche Herztransplantation, entsprechend Forschung von der Universität von Alabama in Birmingham Forscher beim jährlichen Society of Thoracic Surgeons heutigen Sitzung.

„Unsere Studie zeigte eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass ein genetisch verändertes Schwein Herz eingesetzt werden könnte bei einem Kleinkind zu halten, das baby am Leben, bis ein menschliches Herz zur Verfügung stehen, ohne Sorge für die frühe Ablehnung,“ sagte David C. Cleveland, M. D., associate professor in der Abteilung für Herz-Thorax-Chirurgie. „Die Fähigkeit zur Nutzung von Schwein Herz bieten eine unerschöpfliche Quelle für Organtransplantationen.“

Cleveland und Kollegen von der UAB analysiert, wie ein Säugling Blut serum reagieren würde auf ein „triple-knockout“ Schwein—ein Schwein, das genetisch verändert wurde, um löschen Sie alle drei major-Antigenen, die bekannt sind, zu reagieren, mit natürlichen, menschlichen anti-Schwein-Antikörper. Diese immun-überwachung wurde durchgeführt bei 70 Säuglinge weniger als 1 Jahr alt mit einem Bluttest, bekannt als flow-Zytometrie.

Die 70 Kinder wurden getrennt in zwei Gruppen. Gruppe eins Bestand aus 50 Säuglinge, die noch nie ausgesetzt worden, um jedem chirurgischen Eingriff oder eine Bluttransfusion, und Gruppe zwei Bestand aus 20 Patienten, die durchgemacht hatten vorige Herz-op, Bluttransfusion oder die Exposition gegenüber biologischen Gewebe patches (Schwein oder Kuh).

Das Niveau der Reaktivität von humanen Antikörpern gegen Schweine-Zellen ist wichtig, weil, wenn das Niveau ist hoch, es deutet darauf hin, dass frühe Ablehnung würde auftreten, nach einer Herztransplantation. In diesem Zusammenhang fanden die Forscher, dass keine Kleinkinder in der ersten Gruppe hatte eine immunglobulin-M (IgM) Antikörper gerichtet TKO Schwein roten Blut-Zellen, während nur ein Kleinkind zeigte eine „sehr schwach“ immunglobulin G (IgG) – Reaktion. IgM ist in der Regel der erste Antikörper reagieren gegen Schweine-Gewebe. IgG ist der häufigste Antikörper im menschlichen Körper. In der Gruppe zwei, von den 20 Patienten hatten eine IgM-Reaktion auf TKO Schwein Blut-Zellen, und zwei hatten eine IgG-Reaktion; aber in allen Fällen waren die Reaktionen sehr schwach.

„Die Reaktivität des kindlichen serum zu TKO Schwein roten Blutkörperchen war fast null, der angibt, keine Antikörper-Bindung und somit keine Tötung der Schweine-Zellen,“ Cleveland sagte.

Knappheit der Organe in den USA

Ermutigt durch die UAB Erkenntnisse und der enormen Fortschritte im Bereich der xenotransplantation Forschung während der letzten 20 Jahre, Cleveland, sagt, er sei zuversichtlich, es gibt noch Potenzial für ein genetisch verändertes Schwein Herz zu unterstützen, das Leben ein Kind für Wochen oder Monate, bis ein menschliches Spenderherz verfügbar wird.

„Dies wäre besonders wichtig, weil nur sehr wenige menschliche Organe sich für die transplantation in Kinder—besonders diejenigen mit komplexen angeborenen Herzerkrankungen“, sagte er. „Darüber hinaus ist die Verwendung mechanischer Hilfsmittel bei Säuglingen ist suboptimal.“

Nach dem United Network of Organ Sharing, mehr als 114.000 Menschen auf der Warteliste für Organe in den Vereinigten Staaten, und fast 3.200 von Ihnen warten auf neue Herzen. Dieser 3.200 Fahrzeuge und rund 50 Kinder. Die relativen Größen der beiden den Körper des Patienten und dem Spenderorgan berücksichtigt beim matching von Spender zu Empfänger, das ist der Grund, warum kleine Kinder die meisten erhalten oft Spenden von anderen Säuglingen oder kleinen Kindern. Informationen aus dem US Department of Health and Human Services zeigt, dass im Jahr 2016, 135 Pädiatrische Organspender Babys waren jünger als 12 Monate. Darüber hinaus jedes Jahr die Zahl der Menschen, die Hinzugefügt, um die Warteliste ist weiterhin sehr viel größer als die Anzahl der Spender, die verfügbar werden, die Verschlechterung der organmangel in den Vereinigten Staaten.

„Der Bedarf ist so groß bei Säuglingen,“ Cleveland sagte. „Da haben wir erhöht unsere Fähigkeit, zu halten ist wirklich kritisch kranke Babys am Leben, die wir haben, erhöht sich die Zahl der Babys, die mit erheblichen Herzinsuffizienz. Es gibt keine gute Möglichkeit der Behandlung für diese Kinder.“

Warum Schweine?

Material aus heimischen Schweine—Herzklappen—verwendet wurde routinemäßig und sicher für medizinische Zwecke, für eine lange Zeit. Cleveland sagt, die Schweine werden gezüchtet und aufgewachsen in großer Zahl, und die Gentechnik von Ihren Herzen ist relativ einfach.

Sofern die Schweine sind menschlich zu behandeln, die Verwendung von Schweine-Teile kann weniger ein ethisches dilemma, als die Verwendung von Organen von anderen Tieren.

„Die vorliegenden Beweise ist, dass die öffentlichkeit akzeptieren würde, ein Schwein, Herz Transplantation, wenn es Leben retten,“ Cleveland sagte.

Eine frühzeitige Behandlung, baseline-psychische Gesundheit sind Prädiktoren der Lebensqualität nach Radiochirurgie für Gehirn-Metastasen

Klinische Forscher, die Studie Tumore, die Metastasen auf das Gehirn haben des öfteren gefragt, „Wie lange müssen unsere Patienten Leben?“ Eine neu veröffentlichte Studie fordert eine andere Frage: „Wie gut unsere Patienten Leben?“

Ein team von Neurochirurgen und Strahlung Onkologen stellte die Frage an den Patienten, bevor und nachdem Sie unterzog sich einer stereotaktischen Radiochirurgie, einschließlich Gamma-Messer radiosurgery, für metastasierendem Hirntumoren. Die Antworten, veröffentlicht in der Journal of Neurosurgery, enthalten die erwarteten Ergebnisse und eine überraschung.

„Patienten, die früh mit dem Gamma-Knife hat eine bessere quality-of-life-Messungen, und Patienten, die mehr Metastasen erging es noch schlimmer“, sagt Ronald Warnick, MD, ein Neurochirurg mit Mayfield Gehirn & Wirbelsäule, Co-Direktor des Gamma Knife-Zentrum am jüdischen Krankenhaus, Barmherzigkeit, Gesundheit, und eine Studie co-investigator.

„Das ist nicht verwunderlich. Mehr unerwartet war unsere Feststellung, dass Patienten, die litt unter Angst und depression in der Zeit Ihrer Operation weiterhin unter diesen psychischen Problemen, egal, wie erfolgreich Ihre Tumoren behandelt wurden.“

Die Studie unterstreicht die Notwendigkeit für eine proaktive Behandlung von hirnmetastasen sowie Fragen der psychischen Gesundheit, Dr., sagt Warnick. „Wenn ein patient erhält eine Diagnose von Lungenkrebs, zum Beispiel, sollten wir auch für die Gehirn-Metastasen mit der MRT-scan. Und wenn Gehirn Tumoren erkannt werden, wir sollten Sie behandeln, Sie sogar als primäre Krebs ist evaluiert und behandelt. Weil Gamma Knife nicht unterbrechen, anderen Behandlungen, wie Chemotherapie, gibt es keine Notwendigkeit zu warten.

„Wir müssen auch erkennen, dass die Behandlung von Angst und depression in der Zeit der Radiochirurgie Behandlung kann eine Verbesserung der Lebensqualität der Patienten, wie Sie zurechtkommen mit Ihrer Erkrankung.“

Während stereotaktische Radiochirurgie, hohe-Energie-Strahlen ausgeliefert sind, die von einer Maschine auf eine oder mehrere Tumoren. Die Strahlung, die Balken sind genau gezielt unter Schonung der gesunden Gewebe in der Nähe. Es ist kein Einschnitt, und die Patienten in der Regel nach Hause gehen am gleichen Tag.

Das Journal of Neurosurgery Studie nahmen 116 Patienten, die Teil eines nationalen Qualitäts-Registrierung für stereotaktische Radiochirurgie. Die registry ist eine initiative der American Association of Neurological Surgeons und der American Society for Radiation Oncology. Die Patienten wurden behandelt in 19 Zentren, darunter auch Das Jüdische Krankenhaus, die Universität von Virginia, New York University, Yale University, Vanderbilt University, Duke University, der UCLA und der University of Southern California.

Principal investigator war Jason Sheehan, MD, Ph. D., Professor in der Abteilung der Neurologischen Chirurgie an der Universität von Virginia.

„Überleben ist Häufig verwendet als primären Endpunkt im Gehirn Metastasen Studien,“ die Autoren schreiben. „Trotzdem, es wurde immer mehr Interesse, LQ [Lebensqualität] als Indikator für das outcome in den Studien von fortgeschrittenen Krebs-Patienten.“

Die Patienten wurden gebeten, die fünf quality-of-life-Fragen vor der Behandlung mit Operation und mindestens einmal folgende Radiochirurgie. Die ärzte auch die gesammelten Informationen über mehrere Variablen, einschließlich der Behandlung Parameter, die Anzahl der Metastasen, und Tumoren Gesamtvolumen.

Die Forscher fanden, dass die Stabilität oder sogar die Verbesserung des quality-of-life-scores wurde im Zusammenhang mit früheren Radiochirurgie Behandlung nach der Diagnose der hirnmetastase, während eine Verschlechterung erzielt wurden im Zusammenhang mit einer erhöhten Anzahl an Metastasen.

Eine sekundäre Erkenntnis war, dass die männlichen Patienten ausgedrückt, höhere Niveaus von Schmerz und Unwohlsein als männliche und weibliche Patienten sowohl vor als auch nach Ihrer Operation Behandlung.

Erkenntnisse im Zusammenhang mit Depressionen, Angst-und Herren-erleben von Schmerz sind eine Erinnerung daran, dass ein one-size-fits-all “ – Ansatz zu Krankheit muss ein Bärendienst für den einzelnen Patienten, Dr. Warnick beobachtet. „Manchmal vergessen wir, über die Bedingungen, die Sie begleiten die Krankheit, die wir versuchen, zu behandeln. In unserer Studie fragten wir nur eine Handvoll Fragen. Aber die Ergebnisse waren sehr mächtig, und Sie helfen uns in unserem Bestreben, die besten, die meisten sorgsame Pflege für unsere Patienten.

Neue Hoffnung in der Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen

Alzheimer-Krankheit (AD) ist der bekannteste Vertreter degenerative Erkrankung des Gehirns, Rechnungswesen 60 bis 80% aller Demenz-Fälle. Auf der Suche nach neuen Mechanismus für AD, das Forschungsteam von Professor Seong-Woon Yu von Gehirn und Kognitive Wissenschaften, die Aufmerksamkeit auf die autophagie der mikroglia, Gehirn, immun-Zellen, unterdrückt die durch eine Entzündung.

‚Mikroglia‘ sind phagozytische Zellen des Immunsystems, die Ihren Wohnsitz in das zentrale Nervensystem und teilen viele Charakteristika mit Makrophagen. Sie fungieren als Gehirn Hausmeister, beseitigen Sie schädliche Stoffe angesammelt, die in das Hirngewebe. Die autophagie spielt eine wichtige Rolle bei der Beseitigung von Erregern wie Mykobakterien oder giftige Materialien innerhalb der Zellen, für die Professor Yoshinori Ohsumi erhielt den Roman-Preis in Physiologie im Jahr 2016.

Professor Yu das team festgestellt, dass PI3K/Akt-Signalübertragung Routen aktiviert werden, die innerhalb der Zellen, wenn sich entzündliche Materialien zusammen mit TLR4 (Toll-like-Rezeptoren), die vorhanden sind, auf die Oberfläche der mikroglia, die Hemmung der autophagie. Das team überprüft zum ersten mal, dass die Unterdrückung der autophagie führt zu Rückgang der die Fähigkeit, zu zerlegen amyloid β, die Ursachen der Alzheimer-und verschlimmert die Krankheit noch weiter.

Während die Forschungen wurden kontinuierlich durchgeführt, um zu zeigen, dass die Entzündung und Gehirn Zelle die autophagie in Zusammenhang mit degenerativen Erkrankungen des Gehirns, gibt es einen Mangel an Verständnis auf seinen Prozess. Also, es wurde bekannt, dass die autophagie wird aktiver, in anderen Zellen des Immunsystems in unserem Körper, die durch eine Entzündung, im Gegensatz zu den mikroglia. So, diese Forschung von Gehirn Zelle die autophagie wird voraussichtlich vorschlagen, einen wichtigen Anhaltspunkt für die Erkrankung des Gehirns die Behandlung durch das Verständnis, wie die Probleme der autophagie beeinträchtigt die Hirnfunktionen.

Professor Yu sagte: „Wenn Nerven-Entzündungen immer erhöht, wenn man Verträge eine degenerative Erkrankung des Gehirns, es wurde nicht bekannt, dass ein autophagic Effekt unterdrückt in mikroglia, die mit entzündlichen erhöhen. Wenn wir den Fokus auf das Gehirn Gewebe, Zellen und halten die Erforschung der Beziehung zwischen Nerven-Entzündung und die autophagie, werden wir in der Lage sein, einen Schritt näher an der Entwicklung von Behandlungen und neue Strategien für die Heilung von Erkrankungen des Gehirns.“

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