Studie zeigt neue Verbindung zwischen Vorhofflimmern und Mutationen in Herz-Krankheit-gen

Vorhofflimmern (Afib), eine Herzerkrankung, die bewirkt, dass eine schnelle, unregelmäßiger Herzschlag erhöht, dass eine person das Risiko von Schlaganfall und Herz Versagen, ist ziemlich Häufig bei älteren Erwachsenen. Jedoch, seine früh einsetzende form ist relativ selten, betreffen weniger als ein Prozent der Amerikaner unter dem Alter von 65. Ihre Seltenheit deutet auf eine starke genetische Komponente, aber potentielle genetische Täter blieb flüchtig.

Eine bundesweite research-team, geführt von den Wissenschaftlern an der Broad Institute des MIT und Harvard und dem Massachusetts General Hospital, hat eine enge Beziehung zwischen früh einsetzendem Vorhofflimmern und Mutationen, die Pause TTN, ein gen, das hilft, die Struktur des Herzmuskels. Nach diesen neuen Erkenntnissen, etwa zwei Prozent der rund 2.800 early-onset Afib-Patienten untersucht hatte, eine loss-of-function-Mutationen im TTN, die einen bestimmten Prozentsatz erhöht, je jünger ein patient war.

TTN ist auch verbunden mit vielen Formen der Kardiomyopathie, Herzmuskel-Erkrankungen, die machen es schwieriger für das Herz zu Pumpen Blut durch den Körper.

Die Studie, durchgeführt mit der National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Trans-Omics für Präzisions-Medizin (TOPMed) – Konsortium, veröffentlicht in JAMA und ist das erste mal, dass Forscher in der Lage gewesen, link loss-of-function Mutationen in einem einzigen gen zu frühen Beginn von Vorhofflimmern.

„Wir wissen von Vorhofflimmern ist erblich, dass Varianten in vielen Genen, die wahrscheinlich dazu beitragen, dass die Genetik einen starken Einfluss auf die Menschen, die diagnostiziert werden, junge,“ sagte Patrick Ellinor, assoziiertes Mitglied am Broad Institute der Herz-Kreislauf-Erkrankungen Initiative und ein Kardiologe mit dem Herz-Arrhythmie-Dienst im MGH. „Aber wir haben nicht bis jetzt finden konnte, ist eine enge Beziehung zwischen früh einsetzendem Vorhofflimmern und eine gen oder mutation.“

Ellinor ist der co-senior-Autor auf der Studie zusammen mit Kathryn Lunetta der Framingham Heart Study, Boston University, und Steven Lubitz von der Breite und MGH.

Um zu untersuchen, genetische Einflüsse hinter early-onset Afib, Ellinor, Lunetta, Lubitz, der erste Autor Seung Hoan Choi, und Ihre Kolleginnen und Kollegen gesammelt ganzen Genom-Sequenz-Daten von 2,781 die Amerikaner unter dem Alter von 66 Jahren, nahm an neun Studien, die sich an TOPMed.

Das team führte eine Genom-weite assoziationsstudie (GWAS), die Messung, inwieweit gemeinsame genetische Varianten beeinflusst jede person Risiko der Entwicklung von frühen auftreten von Vorhofflimmern.

Ausgehend von einer Liste mit mehr als 8,2 Millionen Varianten, das team verengte Ihre Suche unten zu 26 Regionen des Genoms, die vor Anstrengungen verbunden hatte, um von Vorhofflimmern, suchen gezielt nach seltenen genetischen Varianten, die verhindern würde, dass der Ausdruck oder die Funktion eines Gens. Der 84 Gene, die in diesen 26 Regionen, nur TTN war stark assoziiert mit Vorhofflimmern.

Am interessantesten war die Beziehung zwischen TTN und Alter. Mutationen in dem gen, erschienen in 2,1 Prozent der gesamten Gruppe der Teilnehmer untersucht. Wenn jedoch brach das team die Daten nach Alter des Auftretens, die ein Muster ab: je früher ein patient diagnostiziert wurde, desto eher waren Sie eine TTN-mutation. Mehr als sechs Prozent der Patienten in der jüngsten Altersgruppe, diejenigen, die diagnostiziert, die jünger als 30 Jahren, getragen TTN-Mutationen.

Darüber hinaus early-onset Afib-Patienten mit einer TTN-mutation diagnostiziert worden waren, im Durchschnitt mehr als fünf Jahre früher als diejenigen ohne.

TTN kodiert für ein protein namens titin, das wirkt wie ein molekulares Gerüst in Herz-Muskel-Zellen. Mängel in titin verbunden sind viele Formen der Kardiomyopathie. Jedoch, während Kardiomyopathie-Patienten erleben oft von Vorhofflimmern, als auch die molekulare Beziehung zwischen den beiden ist noch unklar.

„TTN ist gut bekannt in der Kardiologie“, sagte Ellinor. „Loss-of-function Mutationen in es für viele cardiomyopathies. Aber dies ist das erste mal, dass wir gesehen haben Assoziationen zwischen der it und den frühen Beginn von Vorhofflimmern.“

Das team stellt fest, dass die Afib-TTN-Verein, kamen aus Ihren Daten, für den moment nur das: eine Vereinigung. Die Ergebnisse lassen nicht darauf schließen, ob oder nicht die TTN-Mutationen spielen eine aktive Rolle in der Verursachung von früh-Beginn von Vorhofflimmern.

Jedoch, Ellinor weist darauf hin, dass die Daten legen nahe, dass ein differenzierter Ansatz der early-onset Vorhofflimmern-Behandlung könnte in Ordnung sein.