Forscher finden neues Ziel zur Verbesserung der Reaktion auf die Krebs-Immuntherapie
Neue Erkenntnisse deuten auf einen unerwarteten Weg, um zu töten Krebszellen könnte die heißesten Krebs, Immuntherapie, effektiver.
Forscher an der Universität von Michigan Rogel Cancer Center untersuchte eine wenig-verstandene Art von Zelltod genannt ferroptosis. Sie fanden ferroptosis tritt in tumor-Zellen und spielt eine Rolle in der Krebs Immunität, was darauf hindeutet das Potenzial, auf diesem Weg zur Verbesserung der Immuntherapie Behandlungen. Die Studie ist veröffentlicht in der Natur.
„Ferroptosis hatte vorher definiert, aber es war nicht bekannt, dass die im Zusammenhang mit Krebs Zelltod oder Immunzellen. Dadurch öffnet sich ein großes Fenster für Wissenschaftler, um zu erkunden,“ sagt senior Autor der Studie Zou Weiping, M. D., Ph. D., Charles B. de Nancrede Professor der Chirurgie, der Immunologie, Biologie und Pathologie an der Universität von Michigan.
Die Forscher, in Zusammenarbeit mit Cayman Chemical, gefunden, dass, wenn die Immuntherapie bei Drehzahlen bis das Immunsystem T-Zellen, erhöht die oxidierten Lipide in der tumor-Zellen, führt zu ferroptosis. Erhöhte ferroptosis gemacht Immuntherapie Behandlung mehr effektiv bei der Tötung der Krebs, basierend auf Studien an Mäusen und menschlichen Krebszellen.
Ferroptosis ist eine form von Zelltod, die sich deutlich von den besser bekannten und gut untersuchten Apoptose. Es ist abhängig von Eisen, aber wenig mehr verstanden wird, die über es. Es ist bekannt, beteiligt sich in Gehirn und Niere Verletzungen. Dies ist das erste mal, es ist verbunden worden, um immun-vermittelte Krebs-Zell-Tod.
In Krebszellen, fanden die Forscher, die T-Zellen verändern den Stoffwechsel der Aminosäuren Cystin und Cystein, den wichtigsten Energieträgern für die tumor-Zellen. Die Arbeit mit Chemie-Ingenieure von der Universität von Texas in Austin, Sie entwickelt ein Enzym zum Abbau Tumorzellen von Cystin und Cystein. Dies führte zu dramatischen tumor cell death, das konnten die Forscher Umgekehrt oder blockieren durch die Hemmung ferroptosis.
Wenn die Mäuse erhielten die checkpoint-inhibitor Immuntherapie Droge in Kombination mit der ferroptosis Sensibilisator, die Auswirkungen auf die tumor-Wachstum war stark, stärker als entweder agent allein. Die Forscher schließen aus der Kombination einer ferroptosis Sensibilisator und checkpoint-inhibitor erzeugt eine starke Immunreaktion, bekämpft den tumor verursacht ferroptosis. In der Krebs-Patienten, die mit Immuntherapie, Anzeichen von ferroptosis korreliert, um die Vorteile von der Therapie.
„Wenn ferroptosis ist ein entscheidender Weg, wir können es dafür sensibilisieren, dass weitere Anreize für die Immuntherapie oder widerstände überwinden, Immuntherapie,“ Zou sagt. „Wir müssen um das besser zu verstehen, und erarbeiten verschiedene Mechanismen.“
Dies ist der erste Schritt, und Zou zitiert viele Fragen, die erforscht werden müssen und verstanden werden, bevor jegliche Behandlung, die sich vorwärts bewegt.
