Forscher finden gen, das für die urethrale Obstruktion

Schon vor der Geburt, eine versperrte Harnröhre kann zu einer Vielzahl von Themen in das ungeborene Kind, angefangen von mild Harn-Probleme, die zu Nierenversagen. Diese sehr variable Krankheit heißt LUTO (lower urinary tract obstruction). Vor allem Jungen sind betroffen. Ein internationales team von Wissenschaftlern unter Leitung der Universität Bonn hat nun herausgefunden, eine erste gen, das an dieser seltenen Krankheit. Die Ergebnisse sind jetzt veröffentlicht in der American Journal of Human Genetics.

„Im schlimmsten Fall, dem Harnverhalt verursacht durch eine Obstruktion der Harnröhre kann zu Schäden an den Nieren und der Lunge pränatal“, sagt Dr. Alina Hilger des Zentrums für Kinderheilkunde am Universitätsklinikum Bonn (UKB). Harnverhalt führt zu einem Mangel an Fruchtwasser, aber diese Flüssigkeit ist notwendig, damit die Lungen richtig entwickeln in der Fruchtblase. Hilger: „Es ist möglich, den Fötus, die mit der Operation in der Gebärmutter.“ Diese komplexe und seltene Verfahren wird durchgeführt von Prof. Christoph Berg an der Universitätsfrauenklinik Bonn.

LUTO tritt vergleichsweise selten, nur in etwa drei von 10.000 Schwangerschaften. Die wenigen Fälle zeigen jedoch, gelegentlich familiäre Häufung und damit scheinen erblich bedingt sein. Bis jetzt kein gen in ursächlichem Zusammenhang mit der Krankheit und deren Erbgang bekannt ist. Ein internationales team von Forschern aus Deutschland, den Niederlanden, England, den USA und Polen, führte durch Kinderärzte, Anatomen und Humangenetiker vom Universitätsklinikum Bonn hat nun eine nach dem genetischen Ursprung der Krankheit.

Verschiedene Varianten des gen BNC2

Die Wissenschaftler verglichen das Erbgut von vier Patienten, die gelitten hatten, von LUTO, die in unterschiedlichem Grad über drei Generationen mit, die von gesunden Menschen. Diese ergab Hinweise auf Mutationen des Gens „BNC2“. Die Forscher, so verlängert sich die Studie auf 697 LUTO Patienten und entdeckte drei weitere Varianten der BNC2-Gens bei diesen Patienten. BNC2 kodiert für das protein „basonuclin 2“, die geglaubt wird, um sich auf die Verarbeitung bestimmter RNAs im Zellkern. „Es ist jedoch noch unbekannt, wie die entdeckten Mutationen stören mit einem biologischen Mechanismus, der letztlich die angeborene Verengung der Harnröhre,“, sagte führen Autor Caroline Kolvenbach von der UKB.

Das testeten die Forscher Ihre Erkenntnisse auf den Zebrafisch. „Dies ist ein gut etabliertes Tiermodell“, sagt Prof. Dr. Benjamin Odermatt, Institut für Anatomie am Universitätsklinikum Bonn. Die Fische vermehren und entwickeln sich schnell, weshalb Ergebnisse schnell. Zusätzlich, Sie sind transparent, während das Larvenstadium und kann daher leicht geprüft werden anatomische Besonderheiten.

Erste, der Wissenschaftler niedergeschlagen die BNC2-Gens im Zebrafisch. Als Ergebnis, die Zebrafisch-Larven entwickelt, die eine Einengung Ihrer Harnwege. Die Forscher übertragen eine intakte menschliche BNC2 kopieren in die manipulierten Fisch-Embryonen. Diese deutlich zurückgegangen, die Zahl der Harnwege Fehlbildungen, die in diesen Fischen. Allerdings, die veränderte oder mutierte BNC2 Kopien gefunden, in den Familien waren nicht in der Lage zu retten, diese Fehlbildungen. „Diese Experimente zeigen, dass diese Varianten oder Mutationen durch uns in BNC2 sind eigentlich verantwortlich für LUTO“, sagt der zweite lead-Autor Dr. Gabriel Dworschak von der UKB.

Neue Perspektiven für eine genetische Beratung