Pflanzliche Verwandte des Cholesterins geben könnte-boost zu gen-Therapie

Gen-Infusion-Nanopartikel verwendet, für die Bekämpfung der Krankheit besser funktionieren, wenn Sie beinhalten pflanzliche Verwandte des Cholesterins, weil Ihre Form und Struktur helfen, die Gene bekommen, wo Sie sein müssen, die innerhalb der Zellen.

Die Ergebnisse von der Oregon State University-Forscher, heute veröffentlicht in Nature Communications, sind wichtig, da viele Krankheiten nicht erfolgreich behandelt werden, die mit herkömmlichen Medikamenten behandelt werden können, genetisch—Bereitstellung von Nukleinsäuren, um kranke Zellen, so dass Sie die richtigen Proteine notwendig für die Gesundheit.

Diese genetischen Behandlungen setzen auf die transport-Geräte erreichen Ihr Ziel mit einer hohen Erfolgsquote und veröffentlichen Ihre Fracht effektiv.

Gaurav Sahay, Assistenzprofessor von pharmazeutischen Wissenschaften in der OSU College of Pharmacy, Studien, lipid-basierte Nanopartikel als gen-Lieferung Fahrzeug, mit einem Fokus auf zystische Fibrose.

Zystische Fibrose ist eine fortschreitende genetische Erkrankung, die Ergebnisse in persistenten Infektion der Lunge und betrübt 30.000 Menschen in den USA, mit über 1.000 neuen diagnostizierten Fällen jedes Jahr.

Mehr als drei Viertel der Patienten diagnostiziert werden, durch Alter 2, und trotz stetiger Fortschritte in der Linderung der Komplikationen, die Mediane Lebenserwartung von Patienten mit Mukoviszidose ist immer noch nur 40 Jahren.

Ein fehlerhaftes gen des cystic fibrosis transmembrane conductance regulator oder CFTR—Ursachen der Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch Lungen-Austrocknung und Schleim Aufbau, die blockiert die Atemwege.

Vor zwei Jahren, Sahay und anderen Wissenschaftlern und Klinikern an der OSU und der Oregon Health & Science University demonstriert proof-of-concept für eine neue, verbesserte Mukoviszidose-Therapie: be-chemisch verändertes CFTR-mRNA in lipidbasierte Nanopartikel, die Schaffung der molekularen Medizin, die man einfach hätte eingeatmet werden, zu Hause.

Die mRNA-beladenen Nanopartikel-Ansatz bewirkt, dass Zellen, um die richtige proteins, so dass Zellen, um richtig zu regulieren, Chlorid-und Wasser-transport, die ist entscheidend für die gesunde Funktion der Atemwege.

Cholesterin, eine wachsartige Substanz, die der Körper verwendet, um gesunde Zellen, wird gedacht, um Stabilität in dieser gen Nanocarrier. In der neuesten Studie, Sahay und Mitarbeiter verstärkt gen-Lieferung durch die Verwendung von pflanzlichen Analoga des Cholesterins statt. Ein weiteres plus dieser pflanzlichen sterolen ist ein Herz-Kreislauf-Gesundheit profitieren, fügt er hinzu.

Die Nanopartikel verwendet, um zu liefern Gene in dieser Studie wurde bereits klinisch geprüft; Sie wird benutzt in einem Drogen -, Handels-Namen Onpattro, gegeben, um Patienten mit einer progressiven genetischen Krankheit namens Amyloidose, die stört Organfunktion durch schädliche Ablagerungen des amyloid-protein.

Sahay und student Siddharth Patel, Erster Autor auf der Studie, gefunden, dass Phytosterine—pflanzliche Moleküle chemisch ähnlich Cholesterin—ändern Sie die Form der Partikel von sphärisch zu facettenreichen und bewirken, dass Sie schneller bewegen.

Das ist wichtig, denn sobald Sie in eine Zelle, die Nanopartikel müssen Manövrierfähigkeit für die Flucht, die Sie benötigen, um: aus einer Zelle-Fach, bekannt als endosomen in das zytosol, wo der gelieferten Gene führen Ihre vorgesehene Funktion.

„Eine der größten Herausforderungen in der Lieferung von Genen ist, dass weniger als 2% der Nanopartikel erreichen das zytosol,“ sagte Sahay, die hält auch ein adjunct faculty position mit OHSU. „Wenn man die Dosis um weitere Gene gibt, jetzt haben Sie Probleme mit der Toxizität, plus die Kosten geht höher. Aber die Nanopartikel‘ Form ändert sich, weil dieser natürlich vorkommenden Cholesterin-Analoga, und die neue Form hilft Ihnen liefern Gene besser. Die ähnlichkeiten boost-gen-Lieferung 10-Fach und manchmal 200-fache.“

Die Suche kann benutzt werden, um inhalierbarer Partikel können über mehrere Barrieren in der Lunge bei einer cystischen Fibrose-Patienten, damit die Patienten behandelt werden, mit viel höherer Wirksamkeit, Sahay Hinzugefügt.