Einen neuen molekularen Spieler in T-Zell-Aktivierung
Wenn Bakterien oder Viren in den Körper gelangen, die Proteine auf Ihrer Oberfläche werden erkannt und verarbeitet, um zu aktivieren T-Zellen, weiße Blutkörperchen eine entscheidende Rolle im Kampf gegen Infektionen. Während der T-Zell-Aktivierung, einen molekularen Komplex bekannt als das Mikrotubuli-organisierende Zentrum (MTOC) bewegt sich in einer zentralen Lage auf der Oberfläche der T-Zelle. Mikrotubuli haben mehrere wichtige Funktionen, einschließlich der Festlegung der Zellform und Zellteilung. So, MTOC Neupositionierung spielt eine entscheidende Rolle in der Immunantwort initiiert von aktivierten T-Zellen.
In einer aktuellen Publikation in Wissenschaftlichen Berichten, die ersten Autoren Lim Wei Ming und Yuma Ito, zusammen mit Ihren Kollegen am Tokyo Institute of Technology (Tokyo Tech), liefern überzeugende Beweise dafür, dass ein wichtiges protein, verantwortlich für den Umzug des MTOC in aktivierten T-Zellen ist ein Molekül, bekannt als CLIP-170, ein Mikrotubuli-bindendes protein.
Die Forscher verwendeten live-cell-imaging zur Freilegung des Mechanismus der MTOC-Umzug. „Die Verwendung von dual-Farb-Fluoreszenz-mikroskopisches imaging von lebenden T-Zellen, die uns erlaubt, zu visualisieren und zu quantifizieren, die molekularen Wechselwirkungen und Dynamik der Proteine während der MTOC Neupositionierung“, sagt Dr. Sakata-Sogawa. Diese Technik erlaubt Ihnen, zu bestätigen, dass die Phosphorylierung von CLIP-170 ist eingebunden in die Bewegung des MTOC zur Mitte des kontaktiert der Zelloberfläche; die Ergebnisse wurden bestätigt, beide Zellen mit phosphodeficient CLIP-170 Mutanten und Zellen, in denen die AMPK, die das Molekül phosphoryliert und aktiviert, CLIP-170, beeinträchtigt wurde. Weitere Bildgebung zeigte, dass die CLIP-170 ist wichtig für die Leitung der dynein, ein motor-protein, an den plus-enden der Mikrotubuli und die Verankerung von dynein in der Mitte der Zelle Oberfläche. Dynein, dann zieht auf die Mikrotubuli, um die Position des MTOC an seinen neuen Platz in der Mitte.
„Diese Erkenntnisse werfen ein neues Licht auf die Mikrotubuli-bindenden Proteinen und Mikrotubuli-Dynamik“, erklärt Dr. Tokunaga. Solche Forschung ist von entscheidender Bedeutung, da ein tieferes Verständnis der T-Zell-Aktivierung bei der Immunantwort und könnte zu die Entwicklung von sicheren Methoden für die Krebs-Immuntherapie, da die Präsentation von CTLA-4, die von einem Jahr 2018 Roman von Nobelpreisträger und als ein Ziel der Therapie, ist auch geregelt MTOC Neupositionierung.
