Die Ausnutzung von Viren auf Krebszellen angreifen
Ein adenovirus ist jetzt besser in der Lage, zu Zielen und zu töten Krebs Zellen durch die Zugabe eines RNA-stabilisierendes element.
Hokkaido University Wissenschaftler haben ein adenovirus, insbesondere Wiederholungen innerhalb und tötet Krebszellen durch den Einsatz von speziellen RNA-stabilisierende Elemente. Die details der Untersuchung wurden veröffentlicht in der Zeitschrift Krebs.
Viel Forschung in den letzten Jahren hat untersucht, gentechnisch Modifizierung von Adenoviren zu töten Krebs, wobei einige derzeit in klinischen Studien getestet. Wenn injiziert, diese Adenoviren replizieren im inneren der Krebszellen und töten Sie ab. Wissenschaftler versuchen, effizienter zu gestalten-Viren, die sind besser in der Lage, Ziel-Krebszellen während normale Zellen allein.
Hokkaido University molekular-Onkologen Fumihiro Higashino führte ein Wissenschaftler-team um zwei neue Adenoviren, die spezifisch auf Krebszellen. Um dies zu tun, verwendeten Sie ‚adenylate-uridylate-reiche Elemente (AREs), die Signale im RNA-Moleküle bekannt, die zur Verbesserung der rasche Zerfall von messenger-RNAs (mRNAs) in menschlichen Zellen. „AREs stellen Sie sicher, dass mRNAs nicht weiter code für Proteine, die unnötig in den Zellen“, erklärt Higashino. „Gene, die notwendig für das Zellwachstum und die proliferation neigen dazu, AREs.“
Unter bestimmten stress-Bedingungen, SIND jedoch-haltigen mRNAs können sich vorübergehend stabilisiert, so dass die Wartung der einige notwendige Zell-Prozesse. SIND-mRNAs sind ebenfalls stabilisiert in der Krebs-Zellen, unterstützt Ihre kontinuierliche Verbreitung.
Higashino und seinem team eingefügt AREs von zwei menschliche Gene in eine adenovirus-Replikation gene, so dass die neuen Adenoviren: AdARET und AdAREF. „Die Idee hinter der Installation ist, dass die AREs Stabilisierung der killer Adenoviren, so dass Sie replizieren nur innerhalb der Krebs-Zellen, aber nicht in normalen gesunden“, sagt Higashino.
In der Tat, AdARET und AdAREF wurden beide gefunden zu replizieren innen und töten Krebszellen im Labor, während Sie kaum Auswirkungen auf normale Zellen. Tests bestätigten, dass die spezifischen Replikation in Krebszellen wurde aufgrund der Stabilisierung der viralen Gene mit AREs, die nicht in den gesunden Zellen.
Die Wissenschaftler injizierten menschliche Krebszellen unter die Haut von nacktmäusen, die entwickelte sich dann in Tumoren. Wenn AdARET und AdAREF injiziert wurden in den Tumoren, Sie führte zu einer signifikanten Reduktion in der tumor-Größe.
Dies war nicht das erste mal für das team zu testen, die Verwendung von AREs in Adenoviren. In einer früheren Studie, die ein anderer Wissenschaftler verwendet eine SIND die Zugehörigkeit zu einer anderen gen-und fand diese Adenoviren gearbeitet, insbesondere in Tumoren mit einer mutation in einem gen namens RAS. AdARET und AdAREF, auf der anderen Seite, die gefunden wurden, um wirksam gegen die Krebszellen, ohne ein mutiertes RAS-gen, sodass die Viren anwendbar, um ein breiteres Spektrum von Krebs-Zellen.
