Delta-opioid-rezeptor identifiziert, die als vielversprechendes therapeutisches Ziel für entzündliche Schmerzen Linderung

Delta-opioid-Rezeptoren haben einen eingebauten Mechanismus zur Schmerzlinderung und kann punktgenau mit Drogen liefert Nanopartikel—wodurch Sie ein vielversprechendes target für die Behandlung von chronisch entzündlichen Schmerzen mit weniger Nebenwirkungen, laut einer neuen Studie von einem internationalen team von Forschern. Die Studie, veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), wurde unter Verwendung der Zellen von Menschen und Mäusen mit entzündlicher Darmerkrankung, die dazu führen können chronische Schmerzen.

Opioid-Rezeptoren, die vorwiegend im zentralen Nervensystem und im Darm—Schmerzen lindern, wenn Sie aktiviert sind, durch Opioide, die natürlich durch den Körper produziert und die als Medikamente. Zwar gibt es mehrere Typen von opioid-Rezeptoren, die Mehrheit der opioid-Medikamente wie Oxycodon und Morphin wirken auf die mu-opioid-rezeptor. Opioid-Medikamente erhebliche Nebenwirkungen haben, vermittelt durch die mu-opioid-rezeptor, einschließlich Verstopfung und Schwierigkeiten beim atmen. Diese Medikamente sind süchtig und Ihre Wirksamkeit mit der Zeit nachlässt, damit die Menschen benötigen höhere Dosen für die Verwaltung Ihrer Schmerzen und führen zu erhöhten Nebenwirkungen und die Gefahr der überdosierung.

In dieser Studie, die Forscher konzentrierten sich auf ein anderes opioid-rezeptor: die delta-opioid-rezeptor, hemmt auch die Schmerzen, wenn aktiviert, bietet aber ein viel versprechendes Ziel für Behandlung von Schmerzen mit weniger Nebenwirkungen. Mit Biopsien aus dem Dickdarm von Menschen und Mäusen mit Colitis ulcerosa, einer entzündlichen Darmerkrankung, die Forscher entdeckt, dass die delta-opioid-rezeptor stellt einen eingebauten Mechanismus zu lindern entzündliche Schmerzen. Die inflammatorischen Zellen aus dem Dickdarm freigeben Ihrer eigenen Opioide, die Aktivierung der delta-opioid-rezeptor und blockieren die Aktivität von Neuronen im Darm, die übertragen schmerzhafte Signale.

Wichtiger ist, die Forscher haben auch gelernt, dass die delta-opioid-rezeptor-Signale aus einem Kompartiment innerhalb der Zelle genannt endosomen—nicht nur an der Oberfläche von Zellen, als bisher angenommen. In den endosomen, Rezeptoren, signal-für längere Perioden, was bedeutet, dass die delta-opioid-Rezeptoren hemmen, Schmerzen für längere Strecken. Diese nachhaltige Verringerung der Erregbarkeit (eine Messung von Schmerzen) wurde gefunden, wenn die delta-opioid-Rezeptoren aktiviert wurden in den entzündlichen Zellen untersucht.

„Wir haben gezeigt, dass die delta-opioid-rezeptor hat einen eingebauten Mechanismus, der die Schmerzen und hemmt die Schmerzen durch die Signalisierung innerhalb eines endosomen. Mit diesem neuen wissen, dachten wir, dass der rezeptor wäre ein vielversprechendes Ziel für die Behandlung von chronischen entzündlichen Schmerzen,“ sagte senior-Autor Nigel Bunnett, Ph. D., professor und Stuhl der Abteilung der Molekularen Pathobiology an der New York University (NYU) College of Dentistry.

Ziel der delta-opioid-rezeptor, die Forscher gekapselt ein Schmerzmittel namens DADLE, welches an den delta-opioid-rezeptor -, innen—Nanopartikel-mikroskopische Fahrzeuge zur Auslieferung von Medikamenten an Zellen. Sie dann mit den Nanopartikeln mit dem gleichen Schmerzmittel, die gesteuert werden die Nanopartikel speziell auf Nervenzellen, die Kontrolle Schmerzen und Weg von anderen Zelltypen, die Vermeidung von Nebenwirkungen.

„Einbindung der Medikamente in Nanopartikeln verbessern können die Stabilität und den Versand von Medikamenten, Verbesserung der Wirksamkeit und oft erfordert kleinere Dosen und kleinere, mehr gezielte Dosen geringer ist das Risiko von Medikamenten zu unerwünschten Nebenwirkungen“, sagte Bunnett.

Nach Bindung an die Rezeptoren von Nervenzellen, die Nanopartikel trat der Zellen zu erreichen, die endosomen und dann langsam freigegeben, die Schmerzmittel aktivieren Sie den delta-opioid-rezeptor. Dies führte zu einer lang anhaltenden Aktivierung der delta-opioid-rezeptor, was auf eine anhaltende Fähigkeit zur Hemmung von entzündlichen Schmerzen.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass nicht nur die delta-opioid-Rezeptoren in endosomen einen eingebauten Mechanismus für die Schmerzen, sondern auch eine tragfähige therapeutische Ziel für die Linderung von chronischen entzündlichen Schmerzen,“ sagte Bunnett.