Häufigste genetische defekt in der Prostata-Krebs-inspiriert Weg, um neue anti-Krebs-Medikamente
Wie die Sicherheitskontrollen, um sicherzustellen, dass nichts schädliches macht seinen Weg in einem überfüllten Raum, Zellen im menschlichen Körper verwenden Sie Prüfpunkte, die Kontrolle über Ihr Wachstum und verhindern, dass schädliche Mutationen aus, die Ihren Weg in neue Zell-Populationen und ärger. Jede Zelle, die sich teilt und repliziert seine DNA löschen müssen mindestens drei checkpoints, die alle das call auf spezielle Gene, bekannt als tumor-Suppressoren.
Tumor-suppressor-Gene Kodieren für Proteine, die mit anderen Molekülen in den Zellen Bremsen die Zellteilung, wenn die DNA-Schäden oder andere Mängel erkannt werden. Dieser Prozess verhindert, dass Mutationen, die Schaden an Zellen oder führen zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs wird weitergegeben, um neue Zellen. Zum Glück, tumor-Suppressoren sind ziemlich robust. Unter normalen Umständen, Sie aufhören zu arbeiten, nur wenn Mutationen betreffen sowohl der tumor-suppressor-Gens, die Allele, die die verschiedenen Formen eines Gens von jedem Elternteil geerbt.
Aber im Fall von Prostatakrebs, Forscher am Lewis Katz School of Medicine an der Temple University (LKSOM) und Fox Chase Cancer Center vor kurzem entdeckt, eine wichtige Ausnahme von dieser zwei-mutation Regel. Arbeiten in humanen Zellen und Tiermodellen, fanden Sie, dass eine mutation führt zum Verlust von nur einem Allel eines tumor-suppressor-gen, bekannt als PPP2R2A ist genug, um einen tumor, verursacht durch andere Mutationen schlimmer.
In einer Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Onkogenese, das team unter der Leitung von Xavier Graña, Ph. D., Professor für Medizinische Genetik und Molekulare Biochemie und in den Fels Institut für Krebsforschung und Molekulare Biologie an LKSOM, gefunden, dass Patienten, deren Prostata-Tumoren tragen nur eine Kopie des PPP2R2A nicht überleben, so lange wie diejenigen, deren Tumoren haben zwei Kopien des Gens. Sie zeigten auch, dass in den Zellen einen Mangel an PPP2R2A Rekonstitution der PP2A-protein kodiert durch das gen letztlich tötet Prostata Krebs Zellen.
Die Studie ist die erste zu zeigen, dass die Reaktivierung der PP2A in den betroffenen Zellen kann verlangsamen oder zu stoppen den Vormarsch der Prostata-Krebs in einem Tier-Modell.
„Die Mehrheit von Prostata-Tumoren haben nur eine funktionelle Kopie des PPP2R2A gen,“ Dr. Graña erklärt. „Da diese änderung tritt so Häufig, viele Patienten profitieren könnten von Behandlungen, die Wiederherstellung der gen-Aktivität.“
Dr. Graña das team kartiert, was genau passiert, wenn Zellen verlieren eine Kopie des PPP2R2A, und was passiert, wenn die PP2A ist neu konstituiert. Wenn Sie verloren, Sie fanden, dass die Zellen häufiger teilen und zu replizieren, damit Generierung von mehr-Zellen—ein Prozess, der Brennstoffe Krebs Fortschreiten. Dies geschah, da die Zellen einfach breezed durch den so genannten mitotischen checkpoint, die sorgt normalerweise dafür, dass eine Zelle Chromosomen organisiert sind richtig für die Zellteilung. PP2A Reaktivierung, auf der anderen Seite, führte dazu, dass eine anhaltende Aktivierung des mitotischen checkpoint—bis zu dem Punkt, dass die zelluläre Maschinerie verantwortlich für die Trennung der replizierten Chromosomen für die division zusammengebrochen, töten die Zellen.
„Wiederherstellen von PP2A auf ein normales Niveau in diesen Krebszellen verursacht eine Schwächung Ihrer centrosome, die der Veranstalter der Zelle Maschinen in Höhe von treu Trennung von Chromosomen,“ Dr. Graña erklärt. „Die Kombination von anhaltend checkpoint und ein geschwächtes centrosome Ergebnisse im Zusammenbruch des mitotischen Apparat, mit Chromosomen, die nicht wissen, wo Sie gehen müssen.“
„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Prostata-Tumoren oft kick-off-eine Kopie der PPP2R2A gen zu erleichtern Ihr Wachstum und das mitbringen von PP2A Ebenen zurück zu normal Ergebnisse in abnorme Chromosom Sortieren und Zelle Tod.“
Kleine Moleküle aktivieren PP2A und das Potenzial haben, entwickelt sich in Drogen wurden bereits identifiziert. Ob Sie speziell aktivieren PP2A bei Prostata-Krebs ist weiterhin unklar, jedoch.
