Eine neue Rolle für ein triple-negativen Brustkrebs Ziel
Im Gegensatz zu fast allen anderen Organen, die Brustdrüse entwickelt sich nicht, bis nach der Geburt. Und es ist ungewöhnlich dynamisch, Form-shifting während der Menstruation, der Pubertät, der Schwangerschaft und der Stillzeit.
Diese Veränderungen erfordern Energie. In einer Studie mit einem neuen, genetisch veränderten Maus-Modell, Forscher, geführt von Rumela Chakrabarti von der Penn School of Veterinary Medicine haben entdeckt eine Schlüssel-Proteine, die in die Versorgung der Milchdrüse mit Kraftstoff während der Pubertät. Es ist ein protein, dass Ihre Gruppe hatte zuvor gezeigt, um eine Rolle in triple-negativem Brustkrebs (TNBC), eine besonders aggressive form der Krankheit.
Neben der Beleuchtung eine wichtige Funktion von Säuger-biologische Entwicklung, die Ergebnisse geben auch die Gewissheit, dass gezielt dieses protein, bekannt als deltaNp63, zur Behandlung von Krebs bei Erwachsenen getan werden könnte, ohne sich mit kritischen Entwicklungsstadien, die auftreten, später im Leben.
„Erstellen Sie eine neue Maus-Modell, das uns erlaubt, zu Steuern, Wann p63 exprimiert wird uns ermöglicht, zu studieren, dieses Molekül in verschiedenen Entwicklungsstufen,“ Chakrabarti, sagt von der Arbeit, veröffentlicht in der Zeitschrift FEBS Letters. „Die Tatsache, dass es ist nicht erforderlich, später nach der Pubertät bedeutet, dass es sich zu einem beliebten Angriffspunkt für triple-negativen Brustkrebs. Und wir denken, es könnte für andere Krebsarten, wie Plattenepithelkarzinom und Speiseröhrenkrebs als gut.“
Chakrabarti hat sich auf dieses Molekül, da Ihre Postdoc-fellowship, offenbart unterschiedliche Eigenschaften von Ihrer Beteiligung an der Brustdrüse Stammzellen, die Anlass zu jeder anderen Zelle geben Sie in der Brustdrüse Gewebe. 2014, Chakrabarti und Kollegen war es wichtig, bei der Initiierung TNBC, und im letzten Jahr haben Sie gezeigt, dass es wirkt direkt an einen Typ von Immunzellen, um Tumoren der Brust, dienen zu verschlimmern das Fortschreiten und die Ausbreitung von Krebs.
„Wir haben festgestellt, dass dieses Molekül wie ein master-regulator“, sagt Chakrabarti. „Es kann regulieren die tumor Zellen die Stammzell-Aktivität, und es können Regeln die Zellen des Immunsystems, um den tumor-Zellen. Aber wir wollten auch wissen, wie es gehandelt in normalen Zellen.“
Zu tun, dass die Forscher altmodisch einen neuen Stamm von Mäusen, in die Sie dezimieren sich die Tiere von deltaNp63 wie gewünscht. Mit diesem Maus-Modell in der hand, Sie waren in der Lage, zu beurteilen, wie löschen gen betroffen der Brustdrüse.
Während der Induktion, die Löschung von deltaNp63 während der Schwangerschaft und im Erwachsenenalter hatte keinen signifikanten Effekt auf die Brustdrüse Entwicklung und Funktion, das team fand deutliche Auswirkungen, die sich beim löschen aufgetreten während der Pubertät.
„Es kann sein, dass die anfänglichen Ausbruch von Energie, die erforderlich ist, während der Pubertät, hängt von deltaNp63, aber wenn man einmal durch, dass es nicht so kritisch“, sagt Chakrabarti.
Verlieren das protein während der Pubertät führte zu einer Reduzierung der Energie-Produktion in der Brustdrüse Zellen und verursacht Brustdrüse Kanäle werden ungültig. Eine weitere Analyse deutet darauf hin, dass deltaNp63 wahrscheinlich aktiviert andere Proteine beteiligt sind, sowohl in den zellulären Stoffwechsel und in der Organisation der Zellstruktur während Pubertät.
„Wir wussten bereits, dass p63 war wichtig für die Brustdrüse Stammzellen, aber wir wussten nicht, dass er war beteiligt bei der Regulierung der Zellen, Stoffwechsel,“ Chakrabarti sagt. „Mamma-Stammzellen haben eine hohe Energie benötigen, während die umfangreiche Gewebe-remodeling, das Auftritt, während der Pubertät. Krebszellen haben auch eine hohe Energie benötigen. So, diese Erkenntnis hilft binden zusammen eine Reihe von Rollen, die p63 zu sein scheint, spielen in der Brustdrüse.“
