Studie untersucht HIV-Medikament, das potential zur Behandlung von Alzheimer
Ein Medikament, das zur Behandlung und Prävention von HIV/AIDS zeigt Versprechen als eine mögliche Therapie für die Alzheimer-Krankheit, und der Vanderbilt University Biochemiker F. Peter Guengerich, Ph. D., ist Beihilfe Anstrengungen zu machen, diesen Ansatz auf die Verbesserung des Gedächtnisses und der kognitiven Funktion sogar noch besser.
Letzten Monat im Journal of Medicinal Chemistry, Guengerich und Kollegen an der Case Western Reserve University School of Medicine in Cleveland, Ohio, berichtet, dass strukturelle änderungen der anti-AIDS-Medikament efavirenz (EFV) erhöhen kann seine Fähigkeit zu aktivieren, ein Enzym, das das Cholesterin aus dem Gehirn.
Ihre Arbeit wurde ausgewählt als ACS „Editors‘ Choice“ durch die wissenschaftliche Redaktion von Fachzeitschriften, veröffentlicht von der American Chemical Society, der weltweit größten wissenschaftlichen Gesellschaft.
Cholesterin ist gedacht, um dazu beitragen, die Bildung von Clustern oder plaques aus amyloid-beta-protein, das sind die Markenzeichen der Alzheimer-Krankheit. In den späten 1990er Jahren das Enzym P450-46A1 (CYP46A1) war wichtig in Abbau und der Beseitigung von Cholesterin aus dem Gehirn.
Mehr kürzlich, Irina Pikuleva, Ph. D., professor von Pharmakologie und Visual Sciences an der Case Western Reserve und Kollegen berichteten, dass CYP46A1 aktiviert werden konnte pharmakologisch in Mäusen, die durch niedrige Dosen von EFV. Sie haben begonnen einer klinischen Studie des Medikaments bei Patienten mit einer leichten kognitiven Beeinträchtigung durch die Alzheimer-Krankheit.
Das therapeutische Fenster für CYP46A1 Aktivierung von EFV bei Mäusen scheint Recht eng werden, aber. Bei höheren Dosen, EFV hemmt das Enzym.
Das Ziel der aktuellen Forschung ist die Generierung einer potenten Substanz, die erhöht die positiven Effekte bei der Vermeidung von potentiellen Nebenwirkungen.
Guengerich, die Tadashi Inagami, Ph. D., Professor der Biochemie, ist einer der weltweit am höchsten zitierten und produktiver Forscher in der Biochemie und Pharmakologie.
Während der vergangenen 35-plus Jahre, die er und seine Kollegen haben wichtige Beiträge zum Verständnis, wie P450-Enzyme verstoffwechseln Medikamente, Karzinogene und andere biologische Moleküle, einschließlich Cholesterin.
Pikuleva, die abgeschlossen Ihre Postdoc-Ausbildung an der Vanderbilt, „etabliert hat, ein Weltklasse-Forschungs-Programm an der Case Western Reserve,“ Guengerich sagte.
Vor fünf Jahren, Ihr team berichteten Befunde legen nahe, dass EFV aktiviert CYP46A1 durch Bindung an eine allosterische site auf das Enzym, eine andere position als die aktive Seite, wo das Cholesterin bindet.
Bei höheren Dosen allerdings EFV ist gedacht zum binden sowohl die allosterische und aktive Websites. Dieser hemmt das Enzym, weil Sie nicht mehr latch-Cholesterin.
Struktur-Funktions-Studien beschrieben, in dem aktuellen Papier vorschlagen, dass EFV Metaboliten, verbindungen, die aus dem Abbau des Medikaments im Körper, erhöhen CYP46A1 Aktivierung ohne Hemmung des Enzyms bei höheren Konzentrationen.
