Aufdeckung der molekularen Motor Bauchspeicheldrüsenkrebs bietet Möglichkeiten, um es auszuschalten

Forscher an der Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center entschlüsselt haben eine Kette von Molekülen, die entscheidend sind für das Wachstum und überleben von pankreatischen ductal adenocarcinoma (PDAC)—die häufigste und auch die meisten tödlichen form von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Sie sagen Ihre Ergebnisse, veröffentlicht in Developmental Cell, legen nahe, dass die Hemmung dieses „Yap“ biologisches Netzwerk effektiv regress frühen Stadium PDAC und könnte gekoppelt sein mit anderen Drogen, um halt im fortgeschrittenen Stadium Tumoren. Yap-Inhibitoren entwickelt worden und bewegten sich in klinischen Studien.

Ihre Studie baut auf der Georgetown Lombardi Forschung, die zuvor identifizierten Yap als ein Onkogen zentral für die initiation des Pankreaskarzinoms sowie eine Vielzahl von anderen Krebsarten. In der aktuellen Studie der Einsatz Fortgeschrittener Tier-Modellen haben Sie es geschafft, schalten Sie Kläffen im Voraus festgelegten PDAC Tumoren, und entdeckt, dass Unterdrückung Yap blockiert die Stoffwechselwege, die den Kraftstoff und Baumaterialien für die Pflege das Wachstum von Krebs.

Diese Studie hat gezeigt, das „flow chart“ der wichtigsten Moleküle in der Yap-Signalisierung-Netzwerk, das verwendet werden könnte, um design auf neuartige und effektivere Therapien zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, sagt die Studie leitende Ermittler, Chunling Yi, Ph. D., associate professor für Onkologie an der Georgetown Lombardi.

„Unsere Forschung legt nahe, dass die Hemmung Yap sowie Sox2, ein Molekül, das eingeschaltet wird, wenn Yap gehemmt wird, könnte sehr wichtig für die langfristige Kontrolle des Bauchspeicheldrüsenkrebs ist“, sagt Yi. „In späteren Stadien der Krebs, wenn eine Yap-inhibitor, der verwendet wird, Sox2 konnte, nimmt seinen Platz zu ermöglichen Pankreaskarzinoms, zu überleben und zu wachsen, so dass die Therapie, die Ziele beider Moleküle wäre ideal.“

Fünf-Jahres-überleben von PDAC ist in den einzelnen Ziffern, da 80 Prozent der Patienten mit late-stage-Krankheit. Obwohl die Krankheit ist der 12. häufigste Krebserkrankung in den USA, es ist der 4. führende Ursache von Krebs Tod, nach dem National Cancer Institute.

Die überwiegende Mehrheit PDAC (95%) wird verursacht durch eine mutation in einem Onkogen bekannt als Kras, das Zell-Wachstum eingeschaltet. Es gibt noch keine zugelassene Behandlung für Tumoren mit Kras-Mutationen, die in einer Reihe von Krebsarten.

Kras-Mutationen aktivieren die Yap-Weg. Yi und Ihre Kolleginnen und Kollegen, darunter Forscher aus Deutschland und Frankreich zeigen im Tiermodell, dass die Yap-protein ist erforderlich für die Wartung von Kras-mutierten PDAC Tumoren.

In präklinischen Studien, Yi gezeigt, dass die Hemmung Yap zwingen kann PDAC Tumoren zurückbilden, in Zellen, die ähneln, was normalerweise innerhalb der Orgel. Schließlich, jedoch, Sox2 aktiviert wird, zum Ausgleich für den Verlust von Yap, so dass einige Tumoren zu Rückfällen.