Zielgerichtete Krebs-Therapie: Innovative Ansatz könnte verhindern, dass schwere Nebenwirkungen

Gezielte, hochwirksame Krebsmedikamente produzieren oft lähmenden Nebenwirkungen. Dies ist der Fall mit eine Häufig verwendete Therapie, die funktioniert durch die Blockierung der epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR), ein protein, stimuliert die Zellproliferation. Wenn die EGFR gehemmt wird, Patienten erleben oft schwere Entzündungen der Haut führt, die Behandlung einzustellen. In einer Studie, die in Zusammenarbeit mit der Mikrobiom-Anlage (JMF) von der Universität Wien und MedUni Wien-Forscher vom Institut für Krebsforschung und dem Comprehensive Cancer Center (CCC) von MedUni Wien und AKH Wien haben nun identifiziert die Mechanismen, die zu dieser Erkrankung der Haut. Sie haben auch entwickelt eine Strategie, die verwendet werden könnten, um zu verhindern, dass diese Nebenwirkungen. Die Ergebnisse der Studie wurden jetzt veröffentlicht in der führenden Fachzeitschrift Science Translational Medicine.

Zell-Funktionen, wie division, zum Beispiel durch kontrollierte Signalwege, die werden ausgelöst durch die Aktivierung von so genannten Rezeptoren,.. Gefunden auf Zelloberflächen oder innerhalb der Zellen, die diese Proteine empfangen Signale und leiten Sie an das Zellinnere oder den Zellkern und dient als ein-aus-Schalter für verschiedene Zellfunktionen. In vielen Tumoren ist es oft ein überschuss von epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptoren (EGFRs), die führt zu schnellen und unkontrollierten tumor-Zellteilung. Die Blockierung der EGFR hemmt diesen Prozess und hat daher heute die standard-Behandlung für viele Arten von Krebs.

Jedoch, diese äußerst effektive Methode starke Nebenwirkungen hat: eine entzündliche Hauterkrankung, die beginnt wie Akne und führt zu schweren, eitrigen Entzündungen auf dem Gesicht, Brust und Arme. Als Folge, viele Patienten gezwungen sind, reduzieren Sie die Dosis Ihrer Medikamente, die Behandlung unterbrechen, vorübergehend oder stoppen Sie ganz.

Haar-Ausbruch als Schlüsselfaktor

Forscher an der MedUni Wien (Mitglieder des research-Teams unter der Leitung von Maria Sibilia vom Institut für Krebsforschung und der CCC) haben nun ermittelt die Ursachen dieser unerwünschten Nebenwirkung und auch entdeckt, wie es zu verhindern.

Sie fanden heraus, dass die Hautreaktion tritt auf, weil die Blockierung des EGFRs bewirkt, dass die Barriere im Bereich um die Haarfollikel zu kollabieren, sobald ein Haar bricht. Maria Sibilia, Principal Investigator der Studie, erklärt, dass die Haare eruption Ergebnisse in winzigen Wunden, die nicht geschlossen werden kann schnell genug, in der Abwesenheit von einem signal von EGFR. Dies erlaubt den Bakterien, der so genannten Haut-mikrobiom, die Leben normalerweise auf der Haut und schützen Sie, dringen in die Haarfollikel ein und aktivieren die lokale Immunabwehr. Zunächst, und das sieht aus wie eine allergische Reaktion, die später in schweren Entzündungen der Haut, ausgelöst durch pathogene Bakterien, wie Staphylococcus aureus (S. Aureus).

Thomas Bauer, einer der zwei führenden Autoren der Studie, die vom Institute of Cancer Research und des CCC, erklärt: „Unsere Arbeit dabei geholfen zu erkennen, der Grund für den Zusammenbruch der Hautbarriere. Die Blockierung der EGFR wird auch deaktiviert, die so genannte ERK-Signalwegs, der ist dafür verantwortlich, dass die Barriere intakt folgenden Haar-eruption.“

Aktivierung der hauteigenen Schutzbarriere

Auf der Grundlage dieser Entdeckung, die Forscher versucht, um die Aktivierung dieses Signalwegs in einem präklinischen Maus-Modell, unabhängig von der EGFR-blockade. Dazu verwendeten Sie ein spezielles protein—der keratinocyte growth factor (KGF), die bereits unter dem Namen palifermin als Medikament zur Behandlung von Therapie-bedingten Entzündungen der Schleimhaut bei Leukämie. Die KGF aktiviert den ERK-Signalweg über einen anderen rezeptor. Als Ergebnis, die Haut blieb intakt, und die Haut-Reaktionen wurden verhindert oder deutlich reduziert. Da palifermin hat bereits die Genehmigung, die Forscher hoffen, dass es bald möglich sein, zu verwalten, das Medikament zur Behandlung von Patienten mit anti-EGFR-Therapie, die leiden von der Seite Effekt erzeugt den schweren Zustand der Haut.

Entscheidend für die Kombinationstherapie

Dies ist besonders wichtig im Hinblick auf die Kombinationen von gezielten Therapien mit der Immuntherapie, die als Schlüssel Behandlungs-Strategien für die Zukunft.

Jörg Klufa ist auch ein Mitglied des Institute of Cancer Research und des CCC und der zweite von den beiden lead-Autoren der Studie: „die Immuntherapie aktiviert das Immunsystem, die neben dem Kampf gegen den tumor kann auch dazu führen, entzündliche Nebenwirkungen. Dies macht den Schutz der Hautbarriere doppelt wichtig, in Fällen der Kombinationstherapie.“

Die Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht in der führenden Fachzeitschrift Science Translational Medicine.

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