Olaparib ist die erste gene-targeted Medizin, um zu zeigen, Vorteile bei Prostata-Krebs
Wegweisende Präzision Medizin bereits eine Lizenz für Brust-und Eierstockkrebs kann auch verlangsamen oder stoppen das Tumorwachstum bei einigen Männern mit fortgeschrittenem Prostata-Krebs, eine neue klinische Studie zeigt.
Die phase-II-Studie herausgefunden, dass über 80 Prozent der Männer mit Prostatakrebs, deren Tumoren hatten Mutationen in den BRCA-Genen reagiert gut auf die Behandlung mit den zielgerichteten Medikament olaparib.
Männer in der Studie hatten bereits eine Chemotherapie erhalten und Ihre Krankheit Fortgeschritten war. Patienten, die mit olaparib, deren Prostatakrebs hatte, DNA-Reparatur-defekte lebte mehr als 13 Monate auf durchschnittlich fast 18 Monate bei Personen mit einer BRCA—Mutationen-die Anhebung der Aussicht, dass es sein könnte das erste gen-gezielte zugelassen für Prostatakrebs.
Die TOPARP-B-Studie war geführt von einem team am Institut der Krebsforschung, London, und The Royal Marsden NHS Foundation Trust. Es ist veröffentlicht in „The Lancet“ Onkologie heute (Freitag) und wurde gefördert im Teil durch olaparib Hersteller, AstraZeneca, plus von Cancer Research UK, der Krebs der Prostata UK, die Prostata-Krebs-Stiftung, Movember und die Experimental Cancer Medicine Centre (ECMC) – Netzwerks.
Eine erste Studie, TOPARP-A, getestet, Verwendung von olaparib in einer Gruppe von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die nicht für die Behandlung ausgewählt, basierend auf gen-Mutationen, und schlug vor, dass diejenigen, deren Tumoren hatten Mutationen im Bereich von Genen, die in die Reparatur von Schäden an DNA könnte am meisten profitieren.
Das führte zu TOPARP-B, das war die erste Studie, die direkte olaparib sich speziell an Männer, deren Prostatakrebs hatten Mutationen in Ihrer DNA-Reparatur-Systeme. Die Forscher verwendeten olaparib zur Behandlung von 98 Männern, an 17 britische Krankenhäuser, die mit Mutationen in der DNA-Reparatur-Gene, und die hatten alle fortgeschrittenen Krebs hatte, die stark vorbehandelt. Insgesamt fanden Sie heraus, dass 47 Prozent der Männer mit dieser DNA-Reparatur-defekte reagierte auf olaparib, stoppen das Fortschreiten der Krankheit für einen Durchschnitt von 5,5 Monaten.
Die häufigsten DNA-Reparatur-defekte wurden Mutationen in den BRCA1-und BRCA2-Genen, sondern auch mit verschiedenen anderen Mutationen wurden auch erkannt einschließlich derjenigen, die in der PALB2, ATM und CDK12 Gene.
Männer mit BRCA-Mutationen reagiert am besten olaparib, mit mehr als 80 Prozent reagiert und 40 Prozent der verbleibenden frei von Fortschreiten der Krankheit für mehr als ein Jahr. Darüber hinaus werden über die Hälfte der Patienten mit PALB2-Mutationen reagierte auf olaparib, sowie 37 Prozent derjenigen, die mit ATM-Mutationen. Rund 20 Prozent der Patienten mit anderen DNA-Reparatur-gen-Veränderungen reagierte auch auf olaparib.
Das Mediane Gesamtüberleben mit olaparib wurde 17.7 Monate für Patienten mit BRCA-Mutationen, verglichen mit 16,6 für Männer mit ATM-Mutationen, und 13,9 Monate für diejenigen mit PALB2-Mutationen.
Olaparib ist ein von einer Klasse von Medikamenten, den sogenannten PARP-Inhibitoren, die lizenziert sind, für Frauen mit Eierstock-und Brustkrebs, die Mutationen in den BRCA-Genen. Wissenschaftler am Institut der Krebsforschung (ICR) waren die ersten, entdecken Sie, wie Sie genetisch den Gegner olaparib, und Sie gingen zu entwickeln, die das Medikament in klinischen Studien mit Kolleginnen und Kollegen am Royal Marsden.
Die Forscher glauben, dass Männer mit fortgeschrittenem Prostata-Krebs sollte nun routinemäßig Ihre Tumoren getestet, die DNA-Reparatur-defekte wie BRCA-Mutationen, so dass gegebenenfalls können Sie profitieren von PARP-Inhibitoren.
Die ICR-sucht, um zu entdecken, neuartige gen-zielgerichtete Medikamente und innovative Möglichkeiten der Kombination von Ihnen in seiner neuen, wegweisenden Zentrum für Krebs-Droge-Entdeckung—ein £75 Millionen-Investition konzentrierte sich auf die Suche nach neuen „anti-evolution“ Behandlungen, die der überwindung von Resistenzen.
Studienleiter Professor Johann de Bono, Regius Professor of Cancer Research at The Institute of Cancer Research, London, und Consultant Medizinische Onkologie am Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte:
„Unsere Studie hat gezeigt, dass Männer mit Prostatakrebs, die ausgewählt wurden für Fehler in der DNA-Reparatur-Gene reagierten sehr gut auf das zielgerichtete Medikament olaparib, vor allem, wenn Sie hatte BRCA-Mutationen in Ihren Tumoren.
„Diese Studie und eine weitere phase-III-Studie Ort, olaparib, die am Rande des Werdens der ersten genetisch gezielte Behandlung bei Prostata-Krebs. Ich bin begeistert von diesen Ergebnissen und gespannt auf die weitere Forschung zu beurteilen, wie wir kombinieren können olaparib mit anderen Therapien verlängern das Leben der Patienten noch mehr dramatisch.“
Professor Paul Workman, Chief Executive des Institute of Cancer Research, London, sagte:
„Präzision, Medikamente gezielt für bestimmte genetische Störungen transformieren, die Behandlung von vielen verschiedenen Krebsarten, und mit dieser neuen Forschung, wie es aussieht, werden wir bald in der Lage sein, um hinzuzufügen, Prostata-Krebs in die Liste ein. Es ist spannend zu sehen, eine Droge, die in der ICR-Pioniere, die mit solchen weit verbreiteten Vergünstigungen für Frauen und Männer mit Krebs.
