Neues Medikament verhindert Leberschäden, übergewicht und glukoseintoleranz in mice on high-fat-Diät

Mäuse auf ein neues drug-targeting ein Schlüssel-gen beteiligt, die in der lipid-und Glukose-Stoffwechsel ertragen konnte, einen hohen Fett-Diät-Regime (bestehend aus 60% Fett von SCHMALZ) ohne die Entwicklung signifikante Leberschäden, Fettleibigkeit, oder stören die körpereigene Glukose-balance. Die Studie von der Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center Forscher erschienen Januar 20, 2020, Zelltod und Differenzierung.

Die US-Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schätzt, dass 4,5 Millionen Erwachsene in den USA diagnostiziert, die mit Leber-Krankheit jedes Jahr. Nichtalkoholische Fettleber, oder Nash, die sich weiterentwickeln kann zu einer ernsten Bedingung bekannt als entzündliche steatohepatitis oder NASH, die führen zu einer chronischen Entzündung, Vernarbung der Leber, Leberzirrhose und schließlich zum Leberzellkarzinom. Während Nash rückgängig gemacht werden können, in den frühen Stadien mit Gewicht-Verlust und diätetische Anpassungen, wird es unlösbar in späteren Stadien.

Es gibt keine standard-Therapie für NASH, wenn auch viele Medikamente werden evaluiert in klinischen Studien. Denn der jetzt-Epidemie Zustand der Leber-Krankheit, Forscher an der Georgetown entwickelte ein kleines Molekül in der Lage, hemmen die Aktivität eines Schlüssel-gen, Slc25a1, dass Sie die Hypothese spielt eine wichtige Rolle bei der Fettleber.

„Unsere Forschung findet, die auf eine bestimmte Dringlichkeit, wenn man bedenkt, dass etwa 25 Prozent der Erwachsenen in den USA haben Nash“, sagte Maria Laura Avantaggiati, MD, associate professor für Onkologie an der Georgetown Lombardi. Darüber hinaus, während Nash rückgängig gemacht werden können, mit diätetische Anpassungen, es ist schwierig für diese Personen zu Unterziehen, dramatische Lebens-Stil Veränderungen, stellt eine Herausforderung für die halt Nash evolution zu NASH.“

Einer der Ermittler entscheidende Schritte wurde zur Verwaltung der neuen Droge, CTPI-2, als vorbeugende Behandlung in Mäusen gefüttert, die hohen Fett-Diät, bevor NASH entwickelt, oder als Rückfall-Behandlung bei Mäusen, die mit erheblichen Leberschäden. Diese letztere Einstellung wiedergibt, was die Menschen gesehen, wer medizinischen Rat sucht, wenn die Krankheit bereits vorhanden ist. Die Verwaltung der CTPI-2 war in der Lage, fast vollständig verhindern, dass die Entwicklung von NASH und Adipositas in Mäusen auf die hoch-Fett-Diät, im Vergleich zu Mäusen, die nicht die Droge. In den späteren Stadien der Krankheit, CTPI-2 auch Umgekehrt, Leber-Schaden, induziert Gewichtsverlust und Wiederherstellung der Glukose-Stoffwechsel-Profil.

„Die Ergebnisse waren sehr dramatisch, wie die Leber die meisten der Mäuse, die empfangen CTPI-2 fast ähnlich der normalen Lebern von Tieren, die gefüttert mit einer regelmäßigen Diät,“ sagte Avantaggiati. „Darüber hinaus CTPI-2 normalisiert glucose-Stoffwechsel, führt uns zu der Hypothese, dass das Medikament könnte auch Anwendungen in der Behandlung von diabetes, aber dieser Aspekt Bedarf weiterer Untersuchung.“

Um Ihre Ergebnisse zu bestätigen, hat der Forscher entwickelten eine genetisch veränderte Maus mit Slc25a1 inaktiviert, in der Leber. Mäuse mit einer inaktiven Slc25a1-gen wurden teilweise geschützt von der Fettleber als wenn Sie wurden behandelt mit CTPI-2, bestätigt die Bedeutung dieses Gens in der Leber Schäden, die durch die hohen Fett-Diät.