Neue Forschung deckt auf Verbesserungen in der Impfstoffe gegen meningitis

Neue Forschungsergebnisse von Experten an der Universität von Nottingham führen könnte zu einem verbesserten Impfstoff zum Schutz gegen das Bakterium Neisseria meningitides verursacht sepsis und meningitis.

Die Ergebnisse, veröffentlicht heute in der Zeitschrift Frontiers in Microbiology, könnte weitreichende Implikationen für den aktuellen Meningokokken-Gruppe-B-Impfstoffe, Trumenba und Bexsero, die beide enthalten den Faktor H binding proteins (FHbp), einem lipoprotein gefunden, die auf das Bakterium die Oberfläche.

Meningokokken-Infektionen sind die häufigste Ursache von bakterieller meningitis in Großbritannien und Irland, eine lebensbedrohliche Erkrankung, stellt eine ständige Bedrohung weltweit. Mit der wachsenden ängste um die Zunahme von Antibiotika-resistenten Bakterien, die Gewährleistung der Impfstoffe sind so wirksam, wie Sie sein können, könnte sich als entscheidend erweisen bei der Reduzierung der Anzahl der weltweiten Todesfälle von der Krankheit.

Babys und heranwachsende sind die meisten auf Risiko der Ansteckung mit Meningokokken-Infektion und erschreckend bis zu 20 Prozent der Fälle führen Verhängnis. Für diejenigen, die überleben, 15 Prozent leiden lebenslang, Komplikationen wie Schwerhörigkeit, Hirnschäden und, im Falle von sepsis, Organschäden, Verlust von Extremitäten, einschließlich ganze Gliedmaßen.

Bakterielle Impfstoffe enthalten wichtige Komponenten von der Außenseite des Bakteriums, die der Körper bildet Antikörper gegen ohne dass eine Infektion. Wenn die geimpfte person wird daraufhin ausgesetzt, um das Bakterium, das Immunsystem erkennt Sie und produziert die richtigen Antikörper zu stoppen Infektion.

Die MenACWY Meningokokken-Impfstoff enthält das Polysaccharid-Kapsel-Antigene zur Beschichtung der Außenseite von dieser Bakterien-Spezies. Diese Art von Impfstoff ist jedoch unwirksam gegen MenB-Stämme, die wichtigsten Vertreter der Meningokokken-Erkrankungen in Großbritannien. Die beiden neuen MenB-Impfstoffe, Trumenba und Bexsero enthalten protein-antigen FHbp, und wirksam sind gegen die Mehrheit der MenB-Stämme.

Ein potentielles problem ist jedoch, dass sich die Bakterien ständig vermehren sich und produzieren neue Stämme mit änderungen in der Antigenen reduzieren, dass die Anerkennung durch den Impfstoff Antikörper und Flucht Schutz.

Diese neueste Studie unterstreicht die Bedeutung von multivalenten Impfstoff Ansätze und wie diese Ansätze können helfen, zum Schutz gegen mutierte Stämme.

Die Studie wurde geleitet von Dr. Ruth Griffin, Assistant Professor für Mikrobielle Pathogenese an der School of Life Sciences an der Universität von Nottingham. Dr. Griffin arbeitet in der Synthetischen Biologie Forschungszentrum unter der Leitung von Professor Nigel Minton, wo Sie die Entwicklung von Impfstoff-Plattform-Technologien und der Unterstützung Professor Minton ‚ s health-Forschung.

Dr. Griffin sagt: „Die Trumenba Impfstoff derzeit zum Schutz gegen Meningokokken der Gruppe B ist monovalent, umfasst es zwei Versionen von dem gleichen antigen. Die Gefahr, dass Sie sich mit monovalenten Impfstoffen ist, dass Isolate zuvor erworbene Mutationen in der Ziel-oder gehen Sie auf Sie zu erwerben, neue Mutationen, so dass das Ziel ändert sich nicht wesentlich von jenem innerhalb der Formulierung. Dies macht die Impfung weniger target-spezifische und weniger effektiv.“

Die Studie ergab, dass über 88 Prozent der invasiven Stämme express die Vorläufer-version von FHbp – D. H. eine größere, uncleaved protein, das nicht lipidated. Daher das antigen in der Trumenba-Impfstoff präsentiert sich in unterschiedlicher Weise auf das native antigen produziert, die von den meisten Stämmen. Unklar ist im moment, ob das geänderte Präsentation wirkt sich auf die Fähigkeit von Impfstoff-induzierter Antikörper zu töten, diese Stämme.

„Wir analysieren die FHbp-Sequenz von fast 2000 isoliert und experimentell getestet 20 und sah eine 100-prozentige Korrelation zwischen Mutationen in der signal-Peptid-Sequenz und die Unfähigkeit zu konvertieren, die Vorläufer-protein, um die gespalten lipidated antigen“, sagt Dr. Griffin.

Der test derzeit verwendet, um vorherzusagen, welche Meningokokken-Isolate werden gezielt angesprochen Trumenba Maßnahmen der fülle der FHbp auf der Oberfläche der Zelle, da eine kritische Menge ist erforderlich für Antikörper zu binden, die Zelle und Hilfe zu töten.

Dr. Griffin sagt: „Die gemeldeten Daten aus diesen tests zeigen, dass einige Stämme mit ausreichend FHbp levels sind überraschend nicht anfällig für Tötung durch Trumenba Impfstoff Antikörper. Mit unserer Entdeckung, dass die Schlüssel Mutationen betreffen FHbp Struktur und fülle auf der Oberfläche der Zelle, können diese Daten erneut ausgewertet werden, und das MAß assay verfeinert, um geeignete Referenz-Stämme, express-Vorläufer, so dass die isoliert werden können, ein Benchmark gegen die üblichen Sorten.