Krebs-Zellen wiederverwenden können scheinbare ‚dead-end-Metaboliten‘
Forscher am Winship-Krebs-Institut von Emory-Universität haben entdeckt, dass eine scheinbare „dead-end-Metaboliten“ hat eine bisher unbekannte Funktion, die Regulierung des Zellwachstums. Der Befund könnte führen Bemühungen um die Ziel-Krebszellen‘ verzogen Stoffwechsel mit selektiven Medikamenten.
Die Ergebnisse wurden diese Woche veröffentlicht in der Molekularen Zelle.
Die Forscher unter der Leitung von Jing Chen, Ph. D., wurde die Untersuchung der oxidativen pentosephosphatweg, die die beiden zellulären Bausteine für ein schnelles Wachstum und eine wichtige interne Antioxidans namens NADPH. Fluss durch den pentosephosphatweg wird in der Regel erhöhte in verschiedenen Arten von Krebs-Zellen.
Das erste Enzym in den Weg, genannt G6PD (Glukose-6-Phosphat-dehydrogenase), erzeugt eine Chemikalie namens 6-phosphogluconolactone, was wurde gedacht, um eine metabolische Sackgasse. Eine der Formen von 6-phosphogluconolactone bindet und reguliert die bekannte zelluläre Signaltransduktion Enzym Src, entdeckten die Forscher. Bindung von 6-phosphogluconolactone ermutigt zur Inaktivierung von Src ein „aus-Schalter“ innerhalb der Krebs-Zellen.
Darüber hinaus targeting G6PD ist nur wirksam bei einigen Arten von Krebs-Zellen mit niedrigen Konzentrationen eines Enzyms (SOD2), die Puffer gegen oxidativen stress. Targeting G6PD nicht abkneifen Wachstum in anderen Krebszellen mit relativ hohe Konzentrationen von SOD2. SOD2-levels könnte ein guter marker zur Vorhersage der Reaktion auf Behandlungen targeting G6PD, sagt Chen.