In Labor, Forscher flip Schmerzen Schalter im Rückenmark Zellen
In einer dringenden Notwendigkeit für sicherere und wirksamere Therapien für Patienten mit lähmenden Schmerzen in der Mitte eines opioid-Krise, Saint Louis University-Forscher sind auf einer mission, um eine nicht-narkotische off-Schalter für Schmerzen.
In Erkenntnissen, veröffentlicht in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), Saint Louis University-Wissenschaftler und Ihre Kollegen berichten über die Fortschritte an dieser front mit der endgültigen neuen Verständnis darüber, wie neuropathischer Schmerz tritt auf zellulärer und molekularer Ebene und wie es ausgeschaltet werden kann in einem Labor. Diese Arbeit legt einen Grundstein für die Entwicklung neuer nicht-opioid-Schmerz-Tötung Therapien.
Chronische neuropathische Schmerzen können durch eine Vielzahl von Verletzungen und Krankheiten, einschließlich Verletzungen des Rückenmarks, diabetes, multiple Sklerose und Krebs. Experten glauben, dass der Zustand wirkt sich auf überall von 15 bis 30 Millionen Menschen in den USA und dass die Behandlung führt zu einer wirtschaftlichen Belastung von mehr als 600 Milliarden Dollar.
Daniela Salvemini, Ph. D., professor von Pharmakologie und von Physiologie und Direktor des Henry und Amelia Nasrallah Zentrum für Neurowissenschaften an der Saint Louis University, sagt, dass neuropathische Schmerzen können außerordentlich schwierig zu behandeln.
„Neuropathische Schmerzen können schwerwiegend sein und nicht immer auf die Behandlung ansprechen,“ Salvemini sagte. „Opioid-Schmerzmitteln sind weit verbreitet, aber kann verursachen starke Nebenwirkungen und birgt Risiken von sucht und Missbrauch. „Es ist dringend notwendig, für bessere Möglichkeiten für Patienten mit chronischen Schmerzen.“
Salvemini verbrachte Ihre Karriere das Studium der Mechanismen von Schmerz, sussing aus der molecular-Serie von Interaktionen, die zu Schmerzen führen in den Körper. Aufbauend auf der bisherigen Forschung, Salvemini und Ihre Kollegen fanden heraus, dass eine bestimmte zelluläre rezeptor scheint die Täter in die Entwicklung der traumatischen Nervenverletzung Schmerzen in einem Tier-Modell.
In Reaktion auf eine Nervenverletzung, die der Körper erzeugt ein Molekül namens sphingosin-1-Phosphat (S1P) in der dorsalen horn des Rückenmarks. S1P wiederum kann die Aktivierung der rezeptor-protein-sphingosin 1-Phosphat-rezeptor-Subtyp 1 (S1PR1) auf der Oberfläche von spezialisierten Nervensystem Unterstützung von Zellen, die sogenannten Astrozyten, was Nervenentzündung.
In der Tat, Schmerz Wege erscheinen, hängt von der Aktivierung von S1PR1; Umgekehrt blockiert das signal begrenzt oder Stoppt Schmerzen.
„Zum ersten mal, diese Studie hat deutlich gezeigt, dass S1P die Aktivierung von S1PR1-Signaltransduktion in Astrozyten ist notwendig für die Entwicklung und Wartung von traumatischen Nervenverletzung induzierten neuropathischen Schmerz,“ Salvemini sagte. „Mehrere wichtige Erkenntnisse sind entstanden aus unseren Studien. Wir eindeutig festgestellt, dass eine Aktivierung und nicht eine Hemmung des S1PR1-Laufwerke und verwaltet neuropathischen Schmerzen. Folglich drehen S1PR1 aus—nicht auf—ist erforderlich, um hemmen die Entwicklung von neuropathischen Schmerzen und reverse es sich einmal etabliert haben.“
Diese Erkenntnisse legen den Grundstein für die Entwicklung einer neuen Klasse von Medikamenten, die bieten die Schmerz-Tötung-Vorteile, ohne die Risiken und Nebenwirkungen der Opioide.
