Forscher identifizieren neue Strategien zur Optimierung der CAR-T-Zell-Therapie
Mayo Clinic Forscher entwickelten zwei neue Strategien, verbessern möglicherweise die Leistung von Chimären antigen-rezeptor-Therapie (CAR-T-Zell-Therapie) in der Behandlung von Krebs. Sie präsentieren Ihre Ergebnisse aus der präklinischen Forschung auf dem 2018 die jährlichen treffen der amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie in San Diego.
Verringerung der Toxizität, in-CAR-T-Zell-Therapie
„Während der CAR-T-Zell-Therapie hat sich bewährt bei der Behandlung von bestimmten Krebsarten, schwere toxizitäten beschränkt haben, seine weit verbreitete Anwendung,“ sagt Rosalie Sterner, ein M. D.-Ph. D. student, arbeitet in der T-Zell-Engineering Labor von Saad Kenderian, M. B. Ch.B., ein Mayo Clinic Hämatologe. Sterner, sagt toxizitäten im Zusammenhang mit CAR-T-Zell-Therapie gehören die Zytokin-release-Syndrom, bei dem Patienten können Fieber, übelkeit, Kopfschmerzen, Hautausschlag, schneller Herzschlag, niedriger Blutdruck und Atembeschwerden und Neurotoxizität.
Sterner sagt, dass einige Patienten nach der CAR-T-Zell-Therapie, krank zu werden, während der Behandlung und erfordern ein Aufenthalt in einer Intensivstation. Sie stellt außerdem fest, dass Todesfälle durch die Nebenwirkungen der CAR-T-Zell-Therapie berichtet worden. Sterner und Ihre Kollegen entwickelten eine Strategie zur Verringerung der schwere toxizitäten im Zusammenhang mit CAR-T-Zell-Therapie.
Die Strategie besteht in der Blockierung der GM-CSF-protein, das produziert wird, durch die CAR-T-Zellen und anderen Zellen, die mit einem klinisch-Grad-Antikörper (lenzilumab).
„Wenn wir blockiert, die GM-CSF-protein, fanden wir, dass wir reduzieren könnte toxizitäten in präklinischen Modellen, sagt Sterner. „Wir konnten auch zeigen, dass CAR-T-Zellen besser funktioniert, nachdem die GM-CSF-protein blockiert wurde.“
Als Nächstes verwendeten die Forscher ein gen-editing-Technik namens CRISPR, zu generieren CAR-T-Zellen, nicht absondern, die GM-CSF-protein. Sterner sagt, dass diese geänderte WARENKORB-Zellen waren effektiver als normale CAR-T-Zellen.
Auf der Basis der Ergebnisse, die research-team wird Sie mit einer phase-II-Studie der GM-CSF-blockierende Antikörper während der CAR-T-Zell-Therapie. Wenn die Studienergebnisse sind konsistent mit früheren Ergebnissen, die Therapie könnte zu einem standard der Behandlung während der CAR-T-Zell-Therapie an der Mayo-Klinik.
Diese Forschung ist auch veröffentlicht in Blut.
mproving-response-raten für das AUTO-T-Zell-Therapie bei B-Zell-Lymphom
„In-CAR-T-Zell-Therapie, die ärzte entfernen und ändern von Patienten-T-Zellen zu erkennen und im Kampf gegen den Krebs“, sagt Reona Sakemura, M. D., Ph. D., ein Hämatologe und ein postdoctoral fellow in Dr. Kenderian Labor. „Einmal veränderte T-Zellen sind reinfused in den Patienten, wo Sie suchen und letztlich töten die Krebszellen.“
Dr. Sakemura sagt response-raten für das AUTO-T-Zell-Therapie variieren je nach Krankheit. Zum Beispiel, in der B-Zell-akute lymphatische Leukämie, response-raten von mehr als 90 Prozent haben schon gesehen, im Vergleich zu response-raten von 10 bis 30 Prozent für die Behandlung mit einer herkömmlichen Chemotherapie. In anderen Blut-Krebsarten, wie Lymphomen und chronischer lymphatischer Leukämie, die response-raten für die Behandlung mit CAR-T-Zell-Therapie niedrig bleiben.
Zur Verbesserung der Wirksamkeit der CAR-T-Zell-Therapie in diesen Krebsarten, Dr. Sakemura und seine Kollegen entwickelten eine Strategie zu kombinieren CAR-T-Zell-Therapie mit einem Medikament, dass Ziele ein Eiweiß mit dem Namen „AXL.“ Dieses protein vorhanden ist, der Krebs und die innerhalb der Krebs die Umwelt. Die Droge, genannt „TP-0903,“ nicht nur tötet Krebszellen, sondern auch es verbessert die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen beim Angriff auf die Krebszellen und potenziell senkt die Toxizität im Zusammenhang mit CAR-T-Zell-Behandlung.
