Forscher finden gezielte Behandlung reduziert die Symptome der Psychose

Behandlung für Personen, die Erfahrung der Psychose wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen als Folge einer psychiatrischen Erkrankung, können gezielt für eine bestimmte strukturelle mutation, entsprechend einer Studie durch Forscher von der McLean-Krankenhaus und anderen Institutionen in der Fachzeitschrift Biological Psychiatry.

Die Studie wurde unter Leitung von Deborah L. Levy, Ph. D., Direktor der Psychologie Research Laboratory am McLean Hospital, der größten psychiatrischen affiliate of Harvard Medical School. Die Forschung bietet ein proof-of-Concept-demonstration, die Linderung der Symptome durch die Ausrichtung auf einen bestimmten Genotyp und links eine einzelne strukturelle mutation, die für die Pathophysiologie der Psychosen und die Behandlung reagieren.

In den letzten zehn Jahren erhebliche Fortschritte bei der Identifizierung der genetischen Ursachen der Schizophrenie, bipolarer Störung und anderen psychiatrischen Störungen. Hunderte, wenn nicht Tausende von gemeinsamen genetischen Varianten kollektiven Risikofaktoren für Schizophrenie und andere psychotische Störungen. Jedoch, die Auswirkungen jeder einzelnen Variante ist sowohl sehr klein und unentschlossen in die Bestimmung des Risikos.

Seltene genetische Varianten, auf der anderen Seite, können große Auswirkungen haben auf Risiko. Diese Varianten sind also davon ausgegangen, um die Auswirkungen core pathophysiologischen Prozesse.

Große-Effekt-Mutationen sind einzeln selten, selbst mit den immer wiederkehrenden Auswirkungen auf relativ wenige Personen. Einige sind so selten, dass Sie privat sind Mutationen, die bekanntermaßen auftreten, in nur einer oder ein paar Familien, wie die mutation beschrieben von Levy und Ihre Kollegen.

Levys Studie beschreibt eine Variante, die gekennzeichnet ist durch eine Zunahme in der Anzahl der Kopien bestimmter Gene (d.h., ein copy number Variante oder CNV). In diesem Fall effektiv durch die Anwesenheit von einem kleinen extra-Chromosom. Diese CNV enthält das gen codiert das Enzym Glycin-decarboxylase (des GLDC). „Der überzeugende Aspekt ist, dass diese CNV kann mit Pathophysiologie, und, wie die neue Studie zeigt, auf die Behandlung“, sagte Levy.

Des GLDC bricht Glycin, das ein co-agonist am NMDA-rezeptor, eine Art von exzitatorischen Glutamat-rezeptor. Die Patienten in dieser Studie haben vier, statt der üblichen zwei Kopien des GLDC gen.

„Damit haben wir vorausgesagt, dass Sie würde haben erhöhte Glycin-Abbau und damit weniger Glycin erhältlich bei der Glycin-regulierend-site des NMDA-Rezeptors. Dies führt zu NMDA receptor hypofunction“, sagte Uwe Rudolph, MD, ehemaliger Direktor des Labors für Genetische Neuropharmakologie am McLean Hospital.

NMDA receptor hypofunction gilt schon lange als ein wichtiger Faktor in der Pathophysiologie der Schizophrenie. Varianten in Genen, die im Zusammenhang mit NMDA-rezeptor-Funktion sind überrepräsentiert in der Schizophrenie.

Nach Levy, die Anwesenheit einer erhöhten Anzahl von Kopien des GLDC die Frage aufgeworfen, ob diese CNV ist medizinisch verwertbare in Individuen mit dieser mutation.

„Beginnend mit einzelnen Trägern der mutation, d.h. mit einer“ genotype-first „- Ansatz, haben wir uns bemüht, um zu bestimmen, ob die vorhergesagte reduzierte Glycin-Verfügbarkeit zurückzuführen auf die erhöhte Anzahl Kopie sein könnte normalisiert mit Agenten, die Erhöhung der Glycin oder D-Serin Verfügbarkeit“, erklärt Levy. „Dieser Ansatz kontrastiert mit der üblichen klinischen Praxis der Behandlung von Individuen auf der basis von klinischen Symptomen oder der Diagnose-unabhängig von bestimmten genetischen Varianten.“

Die Teilnehmer der Studie hatten vier identische Kopien des GLDC gen. Die Autoren zeigten, dass eine Supplementierung von standard psychotropen Wirkstoffen (einschließlich Clozapin) mit Glycin oder D-cycloserine (eine teilweise selektive Agonisten am NMDA-rezeptor) führte zu einer Verbesserung der klinischen Symptome. Die Forscher stellten zwei unabhängige proof-of-Concept-Demonstrationen, die Linderung der Symptome durch die Ausrichtung auf diese spezifische Genotyp.

Vor allem, das diese seltene mutation aufgetreten, die hier in verschiedenen klinischen Erkrankungen (schizoaffektive Störung und die bipolare Störung mit psychotischen Merkmalen). Das legt nahe, dass ansprechen auf die Behandlung bestimmt sich durch die gezielte mutation unabhängig von der klinischen Diagnose.

„Es ist wichtig zu beachten, dass die beiden Themen hier studiert Bohrung kleinen klinischen ähnlichkeit mit deutlich unterschiedlichen symptom Belastungen und sehr ungleiche Kurse von Krankheit“, bemerkt J. Alexander Bodkin, MD. Bodkin, der Direktor des Clinical Psychopharmacology Research Program McLean, leitete die psychiatrische Versorgung in beiden Fächern während des ganzen geblendet und open-label-Studien von Glycin und d-cycloserine.

„Die Ergebnisse implizieren eine „molekulare Subtyp‘, die reagieren kann, um Behandlungen, die Normalisierung Störungen des glutamatergen Systems“, sagte Levy, „Insbesondere Träger anderer Verwandte Mutationen, die möglicherweise profitieren von niedrigen Dosis D-cycloserine als gut. Wenn es möglich wird, einen Tag zur Identifikation von Patienten mit einer solchen molekularen Subtypen in der klinischen Praxis Studien, die durchgeführt werden könnte, würde möglicherweise gezielte Therapieansätze zur Verfügung, um einer größeren Gruppe von Patienten.“