Forscher entwickeln Maus-Modell der menschlichen gene in Alzheimer-Krankheit

In der Forschung hilft Wissenschaftlern, besser zu verstehen und zu erforschen Therapien für Krankheiten wie Alzheimer, haben Wissenschaftler entwickelt eine Linie von Mäusen, in denen die Maus-version der Alzheimer-assoziierten MAPT-gen wurde vollständig ersetzt durch die menschliche version des Gens. In diesem neuen Tier-Modell, bekannt als ein voller gen-Ersatz-Modell, das MAPT-gen-Funktion auf die gleiche Weise wie bei Menschen, dass Wissenschaftler, um genauer zu entwickeln und zu bewerten, genetische Therapien. Die Forschung wurde präsentiert auf der American Society of Human Genetics 2019 Jahrestagung in Houston, Texas.

Forscher haben lange studiert die menschliche Gene in Mäuse und andere Tier-Modelle, in der Regel durch das Auffinden und die Manipulation des Tieres version des menschlichen Gens, das untersucht wird, erklärte Michael Koob, Ph. D., Associate Professor an der University of Minnesota, der Präsentation der Arbeit.

„Aber Mäuse haben andere Gene als die Menschen, und selbst wenn das gen die Funktion ist die gleiche, die Reihenfolge ist anders,“ Dr. Koob sagte. Aus diesem Grund -, Tier-Modell-Arbeit in der Regel umfasst eine große Menge von Versuch und Irrtum, und es erfordert die Forscher, um Annahmen darüber, warum und wie eine genetische Veränderung führt zu den beobachteten Veränderungen. Darüber hinaus Schlussfolgerungen über die Rolle, die die menschliche version des Gens in Mensch—und-aufbauend auf diesem wissen durch die Entwicklung von Therapien ist schwierig und fehleranfällig, und die Ergebnisse nicht immer übersetzen.

In die Entwicklung des Ansatz zur vollständigen gene-replacement-Modelle, Dr. Koob und Kollegen beschlossen, sich auf MAPT gen, das bekannt ist, spielen eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit, aber deren Engagement ist nicht gut verstanden. Sie überwanden mehrere technische Herausforderungen zu tun, wie die Ermittlung der Grenzen der gen-protein-kodierenden Segmenten und regulatorische Regionen, einfügen, die menschliche version in das Maus-Genom mit Präzision, und die Arbeit mit der gen der relativ großen Größe.

Durch den Austausch der Maus-version von MAPT mit der menschlichen version, Dr. Koob, sagte, „wir werden in der Lage sein, besser zu erklären, wie MAPT funktionieren würde, in der Menschen lernen, wie man es trägt, um die Symptome und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit und haben einige frühe Tests der potenziellen Wirksamkeit von genetischen Therapien.“

Langfristig werden die Forscher planen, den gleichen Ansatz zu entwickeln, der die vollständige gen-Ersatz-Modelle für andere Gene, die bei Alzheimer, schließlich baut bis zu einem Maus-Modell zum Ausdruck, dass mehrere Gene für die Krankheit.

„Ein Maus-Modell zum Ausdruck, dass mehrere Gene wird uns helfen zu verstehen, die Interaktionen zwischen Genen, die dazu beitragen kann zu Krankheit,“ Dr. Koob sagte.