Einblick in die tumor-suppressive und tumor-fördernde Wirkung der zellulären Seneszenz
Forscher am Wistar-Institut beschrieben, auf eine neuartige Rolle von Nicotinamid-Adenin-dinucleotid (NAD ) den Stoffwechsel in der Fähigkeit von alternden Zellen zur Freisetzung tumor-Förderung-Moleküle. Diese Studie, online veröffentlicht in Nature Cell Biology, auch zu Bedenken, dass die NAD -augmentation Ergänzungen, die derzeit in der Entwicklung für Ihre anti-aging-Effekte, wie nutroceuticals, sollte verabreicht werden, die mit der Präzision, die aufgrund Ihrer potenziellen pro-krebserzeugenden Nebenwirkungen.
Zelluläre Seneszenz ist ein Prozess, in dem die Zellen irreversibel stoppen geteilt und stellt einen potenten tumor-suppressiver Mechanismus. Gleichzeitig alternden Zellen produzieren auch eine Vielzahl von entzündlichen lösliche Moleküle, die Förderung von Tumorwachstum, bekannt unter dem Namen der Seneszenz-assoziierte sekretorische Phänotyp (SASP).
Das Labor von Rugang Zhang, Ph. D., stellvertretender Direktor Der Wistar-Institut-Krebs-Mitte, professor und co-Programmleiter der Genexpression und der Verordnung Programm, untersucht die Rolle, die eine Familie von Proteinen namens HMGAs bei der zellulären Seneszenz und der SASP.
HMGAs sind DNA-bindende Proteine regulieren die Genexpression. Sie sind Häufig verstärkt exprimiert und assoziiert mit einer schlechten Prognose bei vielen Krebsarten, aber Sie sind dafür bekannt, fördern die Seneszenz. Diese neue Forschung zielt auf die Klärung dieser Mechanismen zu enthüllen, die doppelte Rolle der HMGA-Familie von Proteinen, die für Krebs sind.
Zhang und Kollegen entdeckten, dass in den Zellen Durchlaufen die Seneszenz HMGAs Erhöhung des Niveaus von NAMPT, ein Schlüsselenzym in der Produktion von Nicotinamid-Adenin-dinucleotid (NAD ), ein zellulärer Faktor, der entscheidend für den Stoffwechsel und Enzym-Funktion. Wichtig ist, erhöhte NAD Ebenen verbessert die SASP.
„Unsere Daten zeigen, dass NAD Ebenen Einfluss auf die sekretorischen Aktivität von alternden Zellen in einer Weise, kann die Förderung tumor-progression“, sagte Zhang. „Es ist gut dokumentiert, dass die zelluläre NAD-Konzentrationen zu verringern, während der Alterung und die Verwendung von NAD-Supplementierung wird untersucht, wie eine neue präventive Möglichkeit für die Alterung und Alters-assoziierten Erkrankungen. Unsere Ergebnisse haben weitreichende Implikationen für das Feld der Untersuchung.“
In der Tat, durch die Manipulation der expression von HMGA1 und NAMPT, beobachteten die Forscher, dass eine erhöhte NAD-Stoffwechsel fördert Krebs Zellproliferation und-progression in vivo in Maus-Modellen Bauchspeicheldrüsen-und Eierstockkrebs.
Diese Daten deuten auf ein Modell, Wonach eine erhöhte NAD-Metabolismus infolge höherer HMGA1 und NAMPT-expression fördert eine höhere SASP und erhöht die entzündliche Umgebung des Tumors, die wiederum hat eine stimulierende Wirkung auf das Krebswachstum.
„Wir haben festgestellt, dass HMGA1 stellt eine Verbindung zwischen den beiden gegenüberliegenden Seiten der Münze, die in den Prozess der Seneszenz—Wachstum Verhaftung und die tumor-Förderung, proinflammatorischen sekretorischen Phänotyp“, sagte Zhang.
