Direkt wirkende antivirale Wirkstoffe reduzieren das Risiko der vorzeitigen Sterblichkeit und Leber-Krebs bei Menschen mit chronischer hepatitis C
Die erste prospektive, longitudinale Studie zur Untersuchung der Behandlung der chronischen hepatitis C mit direkt wirkenden antiviralen Arzneimitteln findet, dass die Behandlung ist assoziiert mit einem reduzierten Risiko von Sterblichkeit und Leber-Krebs, laut einer Studie, veröffentlicht in The Lancet. Die Forschung ist die erste zu zeigen, die klinische Wirksamkeit von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten auf die Krankheit, und schlägt vor, Sie sollte erwogen werden bei allen Patienten mit einer chronischen hepatitis-C-Infektion.
Aus ethischen Gründen ist eine Studie mit einer Kontrollgruppe ist nicht möglich und Forscher näherte sich diese durch eine Beobachtungsstudie von rund 10.000 Patienten. Bei follow-up, über drei Viertel behandelt worden waren, mit direkter Aktion, antivirale und ein Viertel waren unbehandelt. Die Inzidenz von Tod und hepatozellulären Karzinom (HCC)—die häufigste form von Leberkrebs signifikant verringert in Patienten, die behandelt wurden. Ihr Risiko, an dekompensierter Zirrhose wurde nicht vermindert durch die Behandlung.
Rund um die Welt, schätzungsweise 71 Millionen Menschen sind chronisch infiziert mit dem hepatitis-C-virus (HCV). Die Infektion verursacht Komplikationen wie Zirrhose, Erkrankungen der Leber, hepatozelluläres Karzinom, und viele Menschen sterben. In den letzten 15 Jahren, diese Komplikationen haben sich verdreifacht, und Modelle sagen Voraus, dass wird Spitze zwischen 2030 und 2035. Die World Health Organisation (WHO) hat die Ziele für die Beseitigung von hepatitis C, und eine Verringerung der damit verbundenen Komplikationen. Vor kurzem, ein modelling-Studie, veröffentlicht in The Lancet festgestellt, dass erhebliche Fortschritte in Richtung dieser Ziele bis 2030 ist möglich, aber erfordert enorme Verbesserungen in screening, Prävention und Behandlung.
Frühere Arbeit hat gezeigt, dass es zu einer Senkung des Risikos für Komplikationen und Mortalität bei Patienten, die mit interferon behandelt oder direkt wirkende antivirale Medikamente, aber nur wenige Studien haben sich verglichen mit behandelten und unbehandelten Patienten. Das Ziel von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten zu erreichen ist, eine anhaltende virologische response, was bedeutet, dass das virus ist nicht nachweisbar im Blut des Patienten. Eine aktuelle Cochrane-Review fand keine Evidenz für oder gegen die Behandlung mit einer langfristigen Wirkung auf Tod und Krankheit, so dass dies eine große Studie ist aktuell, und kann helfen, ärzte und Patienten mit der Behandlung Pläne.
In dieser Studie 10,166 Patienten rekrutierten sich aus 32 Zentren in Frankreich. Bei einem median von 33 Monaten, 9,895 Patienten hatten follow-up-Daten und wurden in die Analyse einbezogen, mit 7,344 behandelt mit direkt wirkenden antiviralen Arzneimitteln und 2,551 unbehandelt. Während des follow-up, 218 Patienten starben (129 behandelt, 89 unbehandelt), 258 berichtet hepatozellulären Karzinom (187 behandelt, 71 unbehandelt), und 106 hatten dekompensierte Leberzirrhose (74 behandelt, 32 unbehandelt).
Insgesamt ist die Studie findet, dass direkt wirkende antivirale Behandlung ist assoziiert mit einem reduzierten Risiko für die Globale Mortalität und hepatozelluläres Karzinom, aber nicht Dekompensation der Leberzirrhose. Die Forscher zunächst fand eine Erhöhung des Risikos im Zusammenhang mit der Behandlung mit direkt wirkenden antiviralen Behandlung, aber sobald Sie eingestellt hatte für Variablen wie Alter, Geschlecht, body-mass-index, die schwere der Lebererkrankung, der geographischen Herkunft, Infektion route und anderen Faktoren, Sie fanden ein geringeres Risiko.
Patienten, die behandelt wurden, waren 52%, die weniger wahrscheinlich vorzeitig sterben als Menschen, die nicht behandelt wurden (die geschätzte bereinigte Risiko des Todes nach einem Jahr bei unbehandelten Patienten in der Kohorte 84 Todesfälle pro 10.000 Patienten, und in diejenigen, die behandelt wurden, war 40 pro 10.000), und 33% weniger wahrscheinlich mit hepatozellulären Karzinom (die geschätzte bereinigte Risiko der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms innerhalb von einem Jahr bei unbehandelten Patienten in der Kohorte war 129 Fälle pro 10.000 Patienten und 86 pro 10.000 Menschen, die behandelt wurden).
In einer Untergruppe von 3,045 Patienten mit Zirrhose zu Studienbeginn, die gleiche Assoziation gefunden wurde für die Mortalität und hepatozelluläres Karzinom, sofern die Patienten erreichten eine nicht nachweisbare Niveau von HCV in Ihrem Blut. Die Forscher glauben, dass dies ist, weil die Behandlung induziert eine anhaltende virologische response, wodurch die Leber zu regenerieren, die vermindert Gefahr.
Professor Fabrice Carrat der Sorbonne Université, Frankreich, sagte: „Unter einer großen Kohorte wie dieser bietet die Möglichkeit zur Bewertung der Wirkung von direkt wirkenden antiviralen Therapie auf die langfristigen Ergebnisse von Patienten mit hepatitis C. Wir sahen eine Reduktion des Risikos für Komplikationen im Zusammenhang mit der Krankheit und Mortalität, und glauben, dass diese Behandlung sollte erwogen werden bei allen Patienten mit einer chronischen hepatitis-C-Infektion.“
In der Studie nur wenige Patienten wurde eine Leber-Biopsie, um zu bestätigen, Leberzirrhose, mit Thrombozyten-levels oder prothrombin-Zeit—ein Blut-test—verwendet, um zu klassifizieren, ob ein patient hatte eine Leberzirrhose vorliegt oder nicht. Eine Validierungsstudie mit anderen nicht-invasive Marker der leberfibrose vorgeschlagen, dass Ihre Methoden korrekt klassifiziert Leberzirrhose bei den Patienten.
Patienten, die mehr als einen Kurs von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten wurden als gehabt zu haben, mit einer kontinuierlichen, selbst dort, wo gab es möglicherweise eine Verzögerung, oder wenn der erste kann natürlich nicht in Verbindung gebracht wurden, eine anhaltende virologische Antwort. Dies sollte unterschätzt haben, die Antwort auf die Drogen eher als überschätzt Sie so nicht das Ergebnis beeinflussen.
Die Studie ausgeschlossen Patienten mit einer Geschichte von dekompensierter Zirrhose und Leber-transplantation, und diese sind die Patienten, die würde das höchste Risiko für Komplikationen. Die potenziellen Vorteile der Behandlung in dieser Gruppe könnte unterschätzt werden, da Ihre Ausgrenzung, als trial-Daten zeigt Verbesserungen in der Funktion der Leber bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose, der erzielt eine anhaltende virologische Antwort.
