Dana-Farber neue Forschung auf Stammzell-transplantation bei lymphatischen Krebserkrankungen

Verbesserung der Ergebnisse für Patienten mit myeloischer Krebserkrankungen, die eine Stammzell-transplantation ist ein Schwerpunkt mehrerer Studien vorgestellt von Dana-Farber Cancer Institute Wissenschaftler der American Society of Hematology (ASH) Jahrestagung Dez. 1-4. Die Forschung weist auf neue Möglichkeiten zur Verhinderung von Rückfall nach der transplantation und die Festlegung, welche Patienten sollte berücksichtigt werden, für die geringere Intensität der Chemotherapie in Vorbereitung für die Transplantation.

Hier sind zwei Beispiele dieser Forschung:

Der Verlust der HLA-protein verknüpft mit Rückfall einer akuten myeloischen Leukämie nach Stammzelltransplantation von gematchten fremdspender

Genetische Veränderungen verursachen, dass die Tumorzellen zu verlieren HLA-Proteine können spur der Rückfälle bei Patienten mit myeloischer Krebserkrankungen, die eine Stammzelltransplantation von abgestimmt, nicht verwandten Spendern, Dana-Farber-Forscher berichten in einer neuen Studie. Die Ergebnisse zeigen, dass der Verlust der HLA-Proteine, die das Immunsystem Zelle zu unterscheiden gesunde Zellen von Kranken—aktivieren, Tumorzellen zu entziehen Erkennung durch das Immunsystem, und wieder Ihre proliferation.

Die Ergebnisse, berichtet in einem Vortrag auf der Sitzung 723 am Montag, Dez. 3, bei 2:45 Uhr PST in der großen Halle D des Manchester Grand Hyatt San Diego, schlagen Sie neue Wege zur immunologischen Methoden zur Verhinderung von Rückfall nach der Transplantation.

Während der Stammzelltransplantation oft Remissionen bei Patienten mit myeloischen malignen Erkrankungen, wie der akuten myeloischen Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS), manche Patienten einen Rückfall, ein Jahr oder mehr nach der Transplantation. Forscher suchten, zu bestimmen, ob diese späte Rückfälle sind die Folge von genetischen Veränderungen in Tumorzellen, die verhindern, dass transplantierte Zellen des Immunsystems zu erkennen und Angriff auf den Krebs.

Die Forscher führten eine Genom-Analyse von tumor-Gewebe von 25 Patienten mit AML oder MDS, die hatte einen Rückfall nach einer Transplantation mit Stammzellen von einem ganz oder teilweise übereinstimmenden Spender. Proben wurden vor der Transplantation, 100 Tage nach der Transplantation und zum Zeitpunkt des Rezidivs. Jede Probe wurde analysiert Auffälligkeiten in jedem der 187 Gene, die in myeloischen malignen Erkrankungen oder Verdachtsfälle, die die Aktivierung der Zellen zu entkommen Erkennung durch das Immunsystem.

Forscher identifizierten drei Patienten, deren Tumorzellen verloren HLA nach der Transplantation. Zwei der Patienten erhielten Stammzellen von völlig aufeinander abgestimmten Spendern; die anderen hatte, erhielt Sie von einem teilweise abgestimmt, nicht verwandten Spender. Die Ergebnisse legen nahe, dass HLA-Verlust, können die Tumorzellen auf Folie das Spender-Immunsystem die Fähigkeit zu erkennen, wichtig sind geringfügige Abweichungen im Empfänger-Leukämie-Zellen.

„Das Spender-Immunsystem ist wichtig zur Heilung nach Knochenmark-transplantation“, sagte R. Coleman Lindsley, MD, Ph. D., Dana-Farber Arzt und Assistent professor für Medizin an der Harvard Medical School, die dazu beigetragen, die Studie. „Wir zeigen, wie einige Arten der Leukämie Rückfall unter Umgehung Spender-immun-Angriff.“

Die Telomer-Länge verbunden Risiko für Tod durch Toxizität des Hochdosis-Chemotherapie eine Stammzelltransplantation, für myelodysplastisches Syndrom

Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), dessen Blut die Zellen haben kurze Telomere—Strukturen, die den Schutz der Spitzen der Chromosomen—haben ein höheres Risiko zu sterben von der Hochdosis-Chemotherapie in der Vorbereitung für eine Stammzellen-Transplantation als Patienten mit längeren telomeren, Dana-Farber-Mediziner berichten in einer neuen Studie. Die Behandlung solcher Patienten mit niedriger Intensität Chemotherapien reduzieren kann das Risiko.

Die Ergebnisse der Studie basieren auf einer Messung von telomerlängen in Blut-DNA-Proben von 1,514 Patienten, die Spender-Stammzellen-Transplantation bei MDS. Forscher fanden heraus, dass Patienten im Alter von 40 oder älter, die hatte kurzen oder mittleren Länge der Telomere hatten schlechtere überlebenszeit als diejenigen mit langen telomeren. Der Zusammenhang zwischen der Telomer-Länge und-Transplantation im Zusammenhang mit dem Tod statt nur für Patienten, die hohe Intensität der Chemotherapie in Vorbereitung für die Transplantation, nicht für diejenigen, die Sie empfangen reduzierte Intensität Regimen.

Erkunden genetische verbindungen auf die Telomer-Länge, die Forscher sequenzierten sieben Gene bekannt, daran beteiligt zu sein telomererhaltung. Sie fanden heraus, dass Mutationen in drei Genen TERT, TERC, DKC1—zugeordnet sind Patienten mit MDS, die mit kurzen telomeren und arm-Transplantation-Ergebnisse.

„Diese Studie identifiziert eine Gruppe von MDS-Patienten, die mit kürzeren telomeren, die am meisten anfällig für die toxischen Wirkungen von Knochenmark-transplantation und weist den Weg in Richtung mehr individuelle Herangehensweise an die Behandlung“, sagte Lindsley, der senior-Autor der Studie.