Cell signalling Durchbruch eröffnet neue Wege für die Forschung
Forscher an der University of Liverpool haben einen wichtigen Durchbruch auf dem Gebiet der Zell-Signalisierung.
Bei Menschen, Signalwege in Zellen, die normalerweise reguliert das Zellwachstum und Reparatur. Jedoch, abnorme Zelle Signalisierung trägt zu vielen Krankheiten, einschließlich Krebs und neurodegeneration. Deshalb, die Identifizierung spezifischer Proteine, die Steuern, cell signalling, in gesund-und Krankheit Staaten könnten helfen, beschleunigen die Entdeckung der Erkrankung Biomarker und drug targets.
Die Verwendung eines neuen analytischen workflow mit der Massenspektrometrie, einem team von der Universität Abteilung für Biochemie unter der Leitung von Professor Claire Eyers hat gezeigt, dass das Phänomen der protein-Modifikation (Phosphorylierung) in der Zelle Signalisierung ist weit vielfältiger und komplexer als bisher gedacht. Diese Studie, veröffentlicht in EMBO Journal, eröffnet eine ganz neue Umgebung für Biowissenschaften und klinische Forscher zu erkunden.
Protein-Phosphorylierung, die mit der Zugabe von Phosphat-Gruppen an Proteinen, ist ein wichtiger regulator der protein-Funktion und Definition von site-spezifischen Phosphorylierung ist wichtig zu verstehen, grundlegende Krankheit und Biologie. Bei Wirbeltieren hat die Forschung in Erster Linie auf die Phosphorylierung der Aminosäuren Serin, Threonin und Tyrosin. Allerdings, Montage Hinweise darauf, dass die Phosphorylierung von anderen „nicht-kanonische“ Aminosäuren reguliert auch kritische Aspekte der Zellbiologie.
Leider, standard-Methoden der Charakterisierung von protein-Phosphorylierung sind weitgehend ungeeignet für die Analyse dieser neuartigen Formen der nicht-kanonischen Phosphorylierung. Folglich, die vollständige Landschaft von menschlichen protein-Phosphorylierung ist bis jetzt unerforscht geblieben war.
Diese Studie berichtet über eine neue phosphopeptide enrichment-Strategie, die es erlaubt, die Identifikation von Histidin, Arginin, Lysin, Aspartat, Glutamat und Cystein Phosphorylierung Websites auf die menschliche Proteine durch Massenspektrometrie-basierte phosphoproteomics.
Bemerkenswert fanden die Forscher, dass die Anzahl der eindeutigen „nicht-kanonischen“ phosphorylation sites ist etwa ein Drittel von der Anzahl der Seiten der Phosphorylierung beobachtet, auf die mehr gut untersuchten Serin -, Threonin-und Tyrosin-Reste.
Der leitende Forscher Professor Claire Eyers, Direktor des Centre for Proteome-Forschung am Institut für Integrative Biologie, sagte: „Das neuartige nicht‐kanonischen Phosphorylierung Standorte gemeldet, die in dieser Ressource wahrscheinlich sind nur die Spitze des Eisbergs; die Identifizierung der unterschiedlichen Phosphorylierung Landschaft wahrscheinlich bestehen sowohl zwischen Vertebraten und nicht‐Vertebraten-Organismen ist eine wichtige Herausforderung für die Zukunft.
„Die Vielfalt und die Prävalenz von mehreren nicht‐kanonischen Phosphorylierung von Websites stellt sich die Frage, wie Sie einen Beitrag zur globalen Zellbiologie, und ob Sie darstellen kann biomarkers, drug Ziele oder gegen Ziele in den disease‐associated signalling networks.
„Die Masse-Spektrometrie-basierten analytischen workflow, die wir entwickelt haben, ermöglicht es den Wissenschaftlern aus der ganzen Welt zu definieren und zu verstehen geregelten änderungen in diese neuen Arten von protein-Modifikationen, die in einem hohen Durchsatz Art und Weise, die wir gezeigt haben, sind weit verbreitet in menschlichen Zellen.“
