Neue PET-Bildgebung, biomarker könnte eine bessere Vorhersage der progression der Alzheimer-Krankheit
Forscher haben herausgefunden, einen Weg, um besser vorherzusagen, Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit. Durch bildgebende microglial activation levels mit der Positronen-emissions-Tomographie (PET), konnten die Forscher eine bessere Vorhersage der progression der Erkrankung als mit beta-amyloid-PET-Bildgebung, laut einer Studie veröffentlicht in der April-Ausgabe des Journal of Nuclear Medicine.
Nach der Alzheimer-Association, schätzungsweise 5,3 Millionen Amerikaner Leben mit Alzheimer-Krankheit. Bis 2025 wird diese Zahl voraussichtlich auf mehr als sieben Millionen. Das Markenzeichen Gehirn Veränderungen für Menschen mit der Alzheimer-Krankheit sind die Anhäufung von beta-amyloid-plaques. Wenn microglial Zellen aus dem zentralen Nervensystem erkennen, die Anwesenheit von beta-amyloid-plaques produzieren Sie eine entzündliche Reaktion im Gehirn.
„Die 18-kD-translokator-protein (TSPO) wird hoch exprimiert in aktivierten mikrogliazellen, was macht es zu einem wertvollen biomarker zur Beurteilung der Entzündung im Gehirn“, sagt Matthias Brendel, MD, MHBA, an der Ludwig-Maximilians-Universität München in Deutschland. „In unserer Studie, verwendeten wir TSPO-PET-Bildgebung zu bestimmen, ob microglial Aktivierung hatte keinen Einfluss auf die kognitiven Ergebnisse in einer amyloid-Maus-Modell.“
In der Studie, die Forscher kompiliert eine Reihe von PET-Bildern für 10 transgenen Mäusen mit beta-amyloid-Proteine und sieben Wildtyp-Mäuse. TSPO PET-Bildgebung von aktivierten mikroglia wurde durchgeführt, um acht, 9.5, 11.5 und 13 Monate, und beta-amyloid-PET-Bildgebung erfolgte an acht und 13 Monaten. Nach Abschluss der Bildgebung, die Forscher unterzogen die Mäuse ein Wasser-Labyrinth, in dem die Mäuse waren zu unterscheiden zwischen einer schwimmenden Plattform zu halten Ihr Gewicht, und eine, die würde sinken. Die Aufgaben wurden mehrmals am Tag in ein 1,5-Wochen-Frist. Memory performance in Wasser-Labyrinth wurde beurteilt durch Messung der durchschnittlichen Reisezeit vom Startpunkt zu einer Plattform jeden Tag training und durch die Berechnung der Länge der Strecke am letzten Tag der Ausbildung. Nach Abschluss der Wasser-Labyrinth-Aufgabe, immunhistochemische Analysen wurden durchgeführt für mikroglia, amyloid-und der synaptischen Dichte.
Transgene Mäuse mit der höchsten TSPO PET-signal in den Cortex oder anderen Bereichen in Zusammenhang mit der räumlichen Lernens tendenziell bessere kognitive Leistung im Wasser-Labyrinth, während das beta-amyloid-Signale in den gleichen Bereichen des Gehirns zeigte keine Korrelation zu kognitiven Ergebnissen in das Labyrinth. Forscher fanden heraus, dass eine frühere microglial Reaktion auf die amyloid-Pathologie bei den transgenen Mäusen auch durch synaptische Dichte bei follow-up. Insbesondere transgene Mäuse mit einer höheren TSPO Ausdruck, der in acht Monaten bereits viel bessere kognitive Ergebnisse bei der Wasser-Labyrinth und höhere synaptische Dichte als bestätigt immundiagnostik Analysen.
„Diese Studie liefert den ersten Nachweis, dass das Niveau der microglial Aktivierung könnte eine weit bessere Vorhersage von aktuellen und zukünftigen kognitiven Leistung als beta-amyloid-Ebenen“, sagte Brendel. „Die Beibehaltung der Einschränkungen der Maus-Modelle im Hinterkopf, es könnte entscheidend sein, um das ändern eines einzelnen microglial activation Zustand zu bessern Zukunft kognitiven Fähigkeiten. Wir glauben, dass eine ausgewogene mikroglia-Aktivierung ist entscheidend für die Verhinderung der kognitiven Beeinträchtigung.“
