Hemmung der Krebs-verursachenden proteins verhindern könnten, Sklerodermie Fibrose
Ein protein bekannt, um eine Rolle in der Krebs kann auch in die Erhöhung der Fibrose bei Sklerodermie-Patienten.
Sklerodermie, einer seltenen, chronischen Autoimmun-Erkrankung, ist gekennzeichnet durch Verhärtung der Haut und der inneren Organe. Symptome umfassen Häufig die Schmerz, Steifheit, Müdigkeit und Atembeschwerden.
„Die Krankheit übermäßig zu Fibroblasten-Aktivierung, die letztlich Gewebeschäden und Organversagen“, sagt Amr Sawalha, M. D., ein professor in der Abteilung für Rheumatologie an der Universität von Michigan.
In einer neuen Studie, veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences, Sawalha und seinem team untersucht Sklerodermie auf der molekularen Ebene besser zu verstehen, die Fibrose-Prozesses.
„Wir untersuchten das Molekül EZH2, welches bekannt, um eine Rolle in einigen Arten von Krebs,“ Sawalha sagt. „Dieses protein reguliert die expression der gene, die änderungen, die geschehen, um DNA und andere Proteine angehängt an die DNA, durch einen Prozess namens epigenetischen regulation.“
Sawalha und andere Forscher hatten zuvor identifiziert, die eine Rolle für EZH2 in lupus, eine andere Autoimmunerkrankung, die flares.
„EZH2 überexprimiert ist in lupus-T-Zellen, wodurch die weißen Blutkörperchen aktiv in lupus-Patienten“, sagt er. „Wir haben dann erweitert unsere Studien zur Sklerodermie und speziell betrachteten die Rolle von EZH2 in Fibroblasten und Endothelzellen, die in dieser Krankheit.“
Die Prüfung EZH2
Die Forschung Mannschaft, die zuerst isolierten Zellen von Sklerodermie-Patienten in Zusammenarbeit mit der Michigan Medizin Sklerodermie-Programm. Das Programm bietet Betreuung für eine große Zahl von Sklerodermie-Patienten an der Universität von Michigan. Sie erweitert Ihre Studien an Tiermodellen auf weitere test-Ergebnisse ermittelt, die in den menschlichen Zellen.
„Sowohl die verstärkte Fibrose und abnormen Blut-Gefäß-Funktion oder defekt der Angiogenese, sind wichtige Aspekte der Pathologie in dieser Autoimmun-Krankheit,“ sagt Eliza Tsou, Ph. D., ein Forschungs-Assistent professor an U-M und ersten Autor von der Studie. „Wir seziert die Zellen und fanden, dass erhöhte Mengen von EZH2 trugen zu dieser Krankheit Prozess in Sklerodermie-Patienten.“
Nach der Ermittlung des Moleküls, die Forschungs-team untersucht, was passiert in den Zellen, wenn EZH2 gehemmt wurde.
„Wenn wir unterdrückt haben, EZH2, konnten wir korrigieren die verstärkte Fibrose und abnorme Blutgefäß-Funktion bei Sklerodermie,“ Sawalha sagt.
Das übersetzen ans Krankenbett
Da EZH2 ist ein Molekül, das bekannt, um eine Rolle in der Krebs-Patienten, Sawalha, sagt die Fähigkeit zu übersetzen Ihre Arbeit im Labor für die Patienten möglicherweise leichter.
„Was ist schön ist, dass EZH2-Inhibitoren sind bereits entwickelt und in klinischen Studien bei bestimmten Krebsarten“, sagt er. „Daher sind unsere Ergebnisse können leichter übersetzt das Bett, durch die Wiederverwendung von bereits bestehenden Hemmnisse für EZH2 zur Behandlung von Sklerodermie.“
Da es derzeit keine wirksame Behandlung Optionen für Sklerodermie, Sawalha stellt fest, dass diese Art der Forschung ist wichtig für zukünftige Studien und versuche.
„Wir werden weiterhin die Forschung dieser Erkrankung auf molekularer Ebene und versuchen zu identifizieren, zusätzliche therapeutische Ziele für diese Patientengruppe“, sagt er.
