Erste all-human Maus-Sicherheitsmodell der übernahme von prion-Krankheit
Menschliche prion-Erkrankungen zählen die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJK) und das Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit (GSS). Eine neue Studie in der open-access-Zeitschrift PLOS Biology berichten einen bedeutenden Fortschritt in der Entwicklung von Maus-Modellen menschlicher prion-Erkrankungen. Die Studie, die von Emmanuel Asante und Kollegen von der Medical Research Council Prion Unit am University College London, zeigt die spontane Entstehung von Krankheit-relevante, übertragbare prion-protein assemblies in Mäusen mit nur menschlichen Formen des prion-proteins.
Prion-Erkrankungen sind durch die fehlfaltung und Zelle-zu-Zelle-übertragung von prion-Proteinen, die gehen, um zu induzieren Fehler in der Empfänger-Zelle. Eine wichtige Funktion des prion-Krankheiten ist, dass verschiedene Mutationen geben Anlass zu Krankheiten mit auffallend unterschiedlichen klinischen Manifestationen. Bei der Untersuchung dieser Erkrankungen, die Gläubigen Schaffung und Vermehrung von verschiedenen krankheitsspezifischen Belastungen hat wesentlich zum Verständnis der übertragung und Pathogenese.
Das prion-Erkrankungen wurden weitgehend modelliert in Mäusen durch die Einführung der gen für ein prion-protein, das mit einer Krankheit-verursachende mutation. In früheren Studien, die Krankheit verursachenden Mutationen wurden nicht untersucht, die direkt auf den menschlichen prion-protein-gen, sondern die äquivalenten Mutationen wurden in die Maus-prion-protein-gen. Diese Komplikation kann die Ursache für Entstehung und Vermehrung einer Sorte von falsch gefalteten Proteinen, die nicht in die menschliche Krankheit, und Schränken dadurch unser Verständnis des menschlichen prion-Krankheit.
Um dieses problem zu überwinden, das Forschungsteam führte eine Mutante der menschlichen prion-gen in Mäusen, die keine Maus-prion-gen. Wie die Mäuse im Alter von über einem Jahr und eine Hälfte, Sie spontan entwickelten Clustern der fehlgefalteten prion-protein, etwas, was nie beobachtet vor. Wenn solche Cluster verwendet wurden, um zu impfen, jüngere Mäuse, die die gleiche mutation, diese Mäuse entwickelten fehlgefalteten prion-protein-Clustern als gut, direkt zu demonstrieren Infektiosität der Mutanten-protein, und imitiert die Infektiosität von Patienten-abgeleiteten Clustern der gleichen mutierten protein. Dies ist das erste mal, dass eine spontane Infektion durch völlig Mutante der menschlichen prion-protein wurde im Mausmodell gezeigt.
