Engineered T-Zellen für Typ-1-diabetes näher zur Klinik

Für viel von den letzten zehn Jahren, Dr. David Rawlings, Direktor des Seattle Children ’s Research Institute‘ s Center für Immunität und Immuntherapien, hat davon geträumt, die Entwicklung einer Therapie für Kinder mit Typ-1-diabetes, die nicht die insulin-Injektionen verwendet aber eine person die eigenen Zellen des Immunsystems, um gezielt und Behandlung der Krankheit.

Nun, neue Forschung und eine frische infusion der Finanzierung bringen Sie diesem Traum näher an der Realität, und näher an der Eröffnung eines first-in-human klinische Studie mit einem experimentellen Therapie am Seattle Children in Zusammenarbeit mit dem Kooperationspartner Benaroya Research Institute at Virginia Mason (BRI).

„Was begann als ein Traum ist nun zum greifen nahe“, Rawlings sagte. „Meine Hoffnung ist, dass unsere Forschung führt zu einer neuen Behandlung, die schaltet die zerstörerische Reaktion des Immunsystems führt zu Entwicklung von Typ-1-diabetes bei Kindern.“

Das Immunsystem Ungleichgewicht bei diabetes

Die Forschung, geführt von Rawlings, der auch als Division Chief of Immunology an Seattle-Kindern und professor für Pädiatrie und Immunologie an der University of Washington School of Medicine, zusammen mit co-investigator Dr. Jane Buckner, Präsident von BRI, konzentriert sich auf T-Zellen, das Immunsystem die Krankheit-kämpfenden weißen Blutkörperchen.

Bei Typ-1-diabetes, bestimmte Arten von immun-Zellen, die sogenannten Effektor-T-Zellen fälschlicherweise Angriff auf die insulin-produzierenden Inselzellen in der Bauchspeicheldrüse. Die Aufgabe, diese Inselzellen ist zu spüren, wenn Blutzuckerspiegel steigen in den Blutkreislauf und reagiert durch loslassen insulin.

Der Angriff geht weiter, weil andere Komponenten des Immunsystems regulatorische T-Zellen (Treg), nicht normal funktionieren.

„Ein gesundes Immunsystem erfordert regulatorische T-Zellen, um die balance der Angriff von Effektor-T-Zellen,“ Rawlings sagte. „Regulatorische T-Zellen sagen, die Effektor-T-Zellen, sich zu beruhigen und Grenzen Schäden an Geweben wie der Bauchspeicheldrüse.“

Einmal zerstört, indem die nicht aktiviert Effektor-T-Zellen, die Inselzellen können nicht loslassen insulin. Glukosespiegel im Blut dann steigt unvermindert an, wodurch die frühen Symptome von diabetes, wie häufiges Wasserlassen, ungesättigter Durst unstillbaren hunger und extreme Müdigkeit.

Roman engineered T-Zellen bieten eine Möglichkeit zum wiederherstellen der balance in der Bauchspeicheldrüse

Um dies zu stoppen Angriff, Rawlings‘ lab entwickelte eine Methode, um genetisch Ingenieur ein Patienten-eigenen T-Zellen, so dass Sie funktionieren wie normale Treg. Die Hoffnung ist, dass, wenn der Transfer zurück in die Patienten, die diese entwickelt oder bearbeitet werden regulatorische T-Zellen (edTreg) geben Sie der Bauchspeicheldrüse, wo Sie helfen können, zur Unterdrückung des überaktiven Immunantwort, die Erhaltung und den Schutz der Funktion der Inselzellen.

Ein Papier veröffentlicht in Science Translational Medicine zeigt, wie das research-team verwendet gen-editing-Techniken, um das Ziel FOXP3 gen in humanen T-Zellen. Durch drehen auf FOXP3, Sie ausgestattet die T-Zellen mit den Anweisungen benötigt, um sich zu spezialisieren in Treg.

Die daraus resultierende edTreg sah sehr ähnlich zu den natürlichen Treg. Auch Sie funktioniert wie Natürliche Treg bei den Tests in den beiden Tier-Modellen und Gewebekulturen. Schließlich, Forscher gezeigt, wie Sie machen könnte, das biotechnologisch bearbeitete Zellen antigen-spezifisch. Laut Rawlings, diese Funktion wird erreicht durch das anbringen eines T-Zell-rezeptor auf der Oberfläche der gebauten Zelle, wird entscheidend sein, um das targeting von Zellen der Bauchspeicheldrüse eines Diabetikers.

Weitere Forschung zur Validierung dieser Ergebnisse werden helfen, den Weg ebnen für eine klinischen phase-1-Studie einen Typ-1-diabetes-Zell-Therapie.

„Diese Daten bietet der erste Beweis, dass Technik durch das einschalten FOXP3 ausreichend ist, um eine funktionelle Treg-wie Zell-Produkt“, sagte er. „Es ist nicht nur ein Meilenstein der Forschung zu finden, aber es ist direkt übersetzbar zu den klinischen Gebrauch.“

Neue Mittel werden auch weiterhin vielversprechende Forschung

Viel von der Forschung zu entwickeln, die edTreg wurde finanziert durch eine Kombination von Industrie gesponsert Vereinbarungen und großzügige philanthropischen Unterstützung vom Leona M. und Harry B. Helmsley Charitable Trust.

Zuletzt, der Helmsley Charitable Trust vergeben Sie eine neue 4-Millionen-Dollar-Zuschuss an Seattle-Kindern und BRI weiterhin die diabetes-Forschung.

Der Zuschuss baut auf $3 Millionen vor die Finanzierung von Helmsley Charitable Trust und eine andauernde Zusammenarbeit in der Forschung zwischen den beiden Forschungsprogrammen. In dieser nächsten phase arbeiten die teams um die Feinabstimmung der T-Zell-rezeptor verwendet für die edTreg und Verbesserung des Herstellungsprozesses zum erzeugen der edTreg für den klinischen Gebrauch.

„Unsere Zusammenarbeit mit BRI kombiniert Ihr breites know-how bei der Suche und testen von T-Zell-Rezeptoren vom Diabetes-Patienten mit unserer neuartigen Technologie Ingenieur der T-Zellen,“ Rawlings sagte.

Die besten T-Zell-rezeptor direkt die edTreg der Bauchspeicheldrüse und schalten Sie Ihre schützende Aktivität und, im Idealfall, auch arbeiten für die größte Anzahl von Typ-1-diabetes-Patienten.

„Wir wollen zu identifizieren, die T-Zell-Rezeptoren zu schaffen, entwickelt Treg werden, die an und schützen die Bauchspeicheldrüse. Diese Art der Therapie könnte dann verwendet werden, um stoppen Sie die Zerstörung von Zellen, die insulin in der Bauchspeicheldrüse zu verlangsamen das Fortschreiten und letztlich verhindern, dass Typ-1-diabetes“, sagte Buckner von BRI.

Ein Traum in Reichweite

Rawlings sagt der neu-finanzierten Studien wird Ihnen helfen, um den endgültigen Zelle, Produkt-und key-Informationen erforderlich, um eine first-in-patient-klinische Studie.

Er ist optimistisch, dass die 3-Jahres-Förderung wird Ihnen die Möglichkeit geben, zum Abschluss der präklinischen Studien und Studiendesign erforderlich, um Einreichen einer Investigational New Drug Application, um die US-amerikanische Food and Drug Administration für die Zulassung zum öffnen einer klinischen phase-1-Studie am Seattle Children ‚ s und BRI.