Die freien Fettsäuren scheinen rewire-Zellen zur Förderung der Adipositas-bedingten Brustkrebs

Wissenschaftler an der Universität von Illinois haben herausgefunden, dass freie Fettsäuren im Blut erscheinen, steigern die proliferation und das Wachstum von Brustkrebs-Zellen. Der Befund könnte erklären helfen, adipösen Frauen, erhöhtes Risiko der Entwicklung von Brustkrebs nach der menopause.

„Wenn durch östrogen-rezeptor-positiven Brustkrebs-Zellen, diese Fettsäuren aktiviert Signalwege, die erhöhte tumor-Zellwachstum, – überleben und-proliferation“, sagte Lebensmittelwissenschaft und humanernährung professor Zeynep Madak-Erdogan, der die Studie leitete.

„Unsere klinischen Daten, die ein vollständigeres Verständnis der Mechanismen, die eine Verbindung der Adipositas mit Brustkrebs, und bieten die Möglichkeit zur Beurteilung der Fähigkeit von Weg-bevorzugte östrogene verringern Brustkrebs-Risiko bei übergewichtigen postmenopausalen Frauen,“ sagte Madak-Erdogan, der auch der Direktor der Gesundheit der Frauen, die Hormone und die Ernährung Lab.

Die Ergebnisse wurden heute veröffentlicht in der Fachzeitschrift Cancer Research.

Wissenschaftler haben lange bekannt, dass übergewicht erhöht Frauen die Risiken, die von ER-positiven Brustkrebs nach der menopause, aber die spezifischen Stoffwechselwege und genetischer Prozesse auslösen, dass die Krankheit weniger klar. Weg bevorzugte östrogene werden chemisch modifiziert, um die Verringerung Ihrer möglichen negativen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane und Brust-Gewebe.

Erkunden Vereine des body-mass-index mit Brustkrebs-Risiko, Madak-Erdogan-Gruppe erhalten Blutproben von der Susan G. Komen-Gewebe-Bank und gegenüber denen von gesunden Frauen mit den Beispielen von Frauen, die gesund waren, an der Baltimore-Studie Anfang, aber später entwickelten Brustkrebs, der Suche nach der Anwesenheit von verschiedenen Metaboliten, Biomarker der Entzündung und Krebs-Verwandte Proteine.

Frauen, die die Entwicklung von Brustkrebs — und-Frauen, die übergewichtig oder fettleibig — hatten signifikant höhere Konzentrationen im Blut von fünf freie Fettsäuren und Glycerin, welche freigesetzt werden als Nebenprodukte bei der Fettgewebe bricht Triglyceride.

Madak-Erdogan Arbeitsgruppe analysiert zusätzlichen Blutproben aus 37 nonobese und 63 adipösen postmenopausalen Frauen, als auch Proben, die von 21 postmenopausalen Frauen, die zuvor waren übergewichtig, aber an Gewicht verloren. Alle diese Frauen waren die Teilnehmer in der Midlife Women ‚ s Health Study, einer Langzeit-Studie der Frauen im Alter von 45-64 in der Gegend von Baltimore.

Sie fanden, dass beleibte Frauen, die die Mengen der freien Fettsäuren waren signifikant höher; allerdings Blutspiegel von allen Fettsäuren signifikant gesunken bei Frauen, die übergewichtig zu Beginn der Baltimore-Studie, aber später verlor eine Menge Gewicht.

Erkunden Sie die Auswirkungen, die übergewicht hat, auf der ER-positiven Krebszellen, die die Forscher behandelt, die mehrere Linien des Primärtumors und der metastatischen Krebszellen mit dem Blut von übergewichtigen Frauen. Sie fanden, dass die Krebszellen wurde mehr lebensfähig und multipliziert — Effekte, erhöht die Fettsäure-Ebenen der Frauen, die Blut-Proben erhöht.

Die Exposition gegenüber der Fettsäuren in der Frauen-Blut erschien auch, um die Krankheit aggressiver. Eine Zeile von primären Tumorzellen wurde mehr Beweglichkeit und ein Enzym-Signalweg, reguliert das Zellwachstum, die proliferation und das überleben in der metastasierenden Zelllinie aktiviert wurde, so die Studie.

Je größer die Zellen Strahlenbelastung der Fettsäuren, desto stärker war die Wirkung auf dieses Enzym Weg, bekannt als das säugetier-Ziel von rapamycin oder mTOR-Signalweg.

In früheren Studien, Madak-Erdogan-team gefunden, dass die Modifizierung der mTOR-Signalweg die Interaktion mit den ER-positiven Zellen durch eine pathway-bevorzugte östrogen-Verbindung ausgelöst günstigen Reaktionen in bestimmten Genen, wie verhindern, dass Fett Akkumulation in Maus-Leber, ohne negative Auswirkungen auf die reproduktiven Gewebe.

Um zu untersuchen, wie dies östrogen beeinflussen die gen-expression in der aktuellen Studie, Sie behandelt eine Gruppe von Brustkrebs-Zellen mit ölsäure — Fettsäuren — und eine andere Gruppe von Zellen mit einer Kombination von ölsäure und dem östrogen.

Neben anderen Effekten, ölsäure erhöht die expression von Genen, die in Zellproliferation und herunterreguliert über 500 Gene, einschließlich der Beschäftigten in den Fettsäure-Stoffwechsel und die Adhäsion mit anderen Zellen.

Allerdings wurden diese Effekte stark reduziert in Zellen, die behandelt wurden mit dem östrogen-und ölsäure Kombination, die das Forscherteam gefunden.

Co-Autoren der Studie enthalten U. I. Professoren Rebecca L. Smith, pathobiology; John A. Katzenellenbogen, Chemie; und Jodi A. Mängel, vergleichende Biowissenschaften.

Weitere co-Autoren der Studie waren Natascia Marino und Dr. Anna Maria Storniolo, beide Mitglieder der Fakultät mit der Indiana University School of Medicine und Forschern mit Susan G. Komen Tissue Bank.

U. I. Studenten Eylem Kulkoyluoglu-Cotul, Brandi Smith, Qianying Zuo und Ashlie Santaliz-Casiano; und alumni-Shoham Band und Yiru C. Zhao auch dazu beigetragen, die Forschung.

Die Forschung wurde unterstützt durch Zuschüsse aus der U. von I. Büro von Vizekanzler für Forschung, Beckman Institute for Advanced Science and Technology und das College of Agricultural, Consumer-und Umwelt-Wissenschaften; und die US-Department of Agriculture ‚ s National Institute of Food and Agriculture.