Arteriosklerose: Induzierte Zelltod plaques destabilisiert
Viele chronische Krankheiten entstehen durch fehlgeleitete Immunreaktionen. Wissenschaftler jetzt zeigen, dass Neutrophile Granulozyten verschlimmern Arteriosklerose durch Induktion glatten Muskel-Zelle Tod und eine maßgeschneiderte Peptid hemmt den Prozess.
An der LMU München-Institut für Herz-Kreislauf-Prävention, Oliver Söhnlein untersucht die molekularen Mechanismen, die zugrunde liegen, chronischen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Atherosklerose. Diese Bedingungen sind weitgehend durch ungelöste angeborenen Immunabwehr. In einer gemeinsamen Studie, durchgeführt von einem internationalen team von Forschern, die in der Zeitschrift Natur, die er und seine Kollegen konzentrieren sich auf die Rolle der Zellen, den sogenannten Neutrophilen Granulozyten, die einen großen Teil des angeborenen Immunsystems. „Jeder entzündlichen Reaktion führt zu einigen Kollateralschäden, weil die Neutrophilen greifen auch gesunde Zellen“, erklärt er. Der neue Bericht beschreibt, wie Neutrophilen Granulozyten eine Schädigung des Gewebes durch die Einleitung eine bisher unbekannte Art der induzierten Zelltod. Söhnlein die Gruppe hat auch ein synthetisches Peptid, hemmt dieser schädliche Prozess.
Atherosklerose ist charakterisiert durch die Ansammlung von Fett-reiche Ablagerungen, sogenannte plaques unter der endothelialen Schicht der Zelle, bildet die Blut-Gefäßwand. Immunzellen, die auf Seiten der plaque-Bildung über den Blutstrom in Reaktion auf bestimmte biochemische Signale. Sie geben dem darunter liegenden Gewebes durch die Infiltration zwischen den Endothelzellen, während die Freigabe-verbindungen, die locken noch mehr Immunzellen, bis irgendwann die Entzündungsreaktion chronisch wird. Chronische Entzündung, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass die Fortführung der plaque-Wachstum führt zu einer Ruptur der Läsion. Sobald dies geschieht, wird die plaque induzieren können Blutgerinnung und behindern den Blutfluss, und ausfallen kann ein Herzinfarkt oder ein Schlaganfall. Neutrophile Granulozyten spielen eine besonders unheilvolle Rolle in der Destabilisierung von plaques. „Sie binden an die glatten Muskelzellen zugrunde, dass die Behälterwand und aktiviert werden. Aktivierung führt zur Freisetzung der chromosomalen DNA und Ihrer assoziierten histone, die hoch belastet und zytotoxische. Freie histone töten benachbarten Zellen-im Falle von Arteriosklerose, glatten Muskelzellen,“ Söhnlein sagt. Histone verursachen den Tod dieser Zellen durch die Induktion der Bildung von Poren in deren Membranen. Dies ermöglicht extrazellulären Flüssigkeiten zu Gießen in die Zellen ein und bewirkt, dass Sie platzen. Verlust dieser Zellen wiederum destabilisiert Plaketten, da diese nicht mehr unterstützt durch die zugrunde liegenden glatten Muskelzellen.
Basierend auf der molekularen Modellierung, Söhnlein und seine Gruppe haben entwickelt und synthetisiert ein Peptid, bindet an freien Histonen und neutralisiert deren toxische Wirkung. Dank seiner Wirkungsweise, die die Peptid-sollte den gleichen Effekt haben auf andere Störungen, die verbunden sind mit chronischen Entzündungen, wie arthritis und chronischen Darmentzündungen, sagt Söhnlein. Ein Patentantrag wurde bereits eingereicht.
