Alzheimer-Risiko-Gene konvergieren auf mikroglia

DNA-bestimmt zum großen Teil das Risiko für die Alzheimer-Krankheit, aber es blieb unklar, wie viele genetische Risikofaktoren tragen zu Krankheit. Ein team unter der Leitung von Prof. Bart De Strooper (VIB-KU Leuven) und Dr. Mark fiers zusammensetzt, zeigen nun, dass viele dieser Risikofaktoren beeinflussen Gehirn Wartung Zellen, die sogenannten mikroglia, und ganz besonders Ihre Reaktion auf die amyloid-beta, einem der Proteine aggregieren in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten. Die einzelnen Effekte von kleinen genetischen Variationen sind wahrscheinlich klein, aber die Kombination von Hunderte von solchen subtilen änderungen könnte den Ausschlag und Krankheit verursachen.

Warum bekommen manche Menschen Alzheimer erkranken und andere nicht, auch wenn Sie wächst sehr alt? Trotz jahrzehntelanger Forschung, Forscher noch nicht wissen, die vollständige Antwort zu dieser Frage. Epidemiologische Studien zeigen, dass etwa zwei Drittel der eine person das Risiko für die Alzheimer-Krankheit ist genetisch bestimmt. Ein paar Dutzend Risiko-Gene identifiziert worden, aber die jüngsten Beweise zeigen, dass es könnte Hunderte weitere genetische Varianten, dass jeder seinen Beitrag in eine kleine, aber deutliche Weise auf das Erkrankungsrisiko.

Aus Risiko-gene für Krankheiten Mechanismus

Bart De Strooper (VIB-KU Leuven) wurde die Untersuchung der Mechanismen der Alzheimer-Krankheit seit Jahrzehnten. Sein team versucht herauszufinden, was dieses kombinierte genetische Risiko kann uns lehren, über, wie die Krankheit entsteht in unserem Gehirn: „Zwei entscheidende Fragen ergeben sich aus der Vielzahl von genetischen Studien. Erstens, was ist die Verbindung zwischen diesen Alzheimer-Risiko-Gene und der amyloid-beta-plaques oder tau-tangles finden wir in Alzheimer-Gehirnen; und zweitens sind Sie alle beteiligten in einem zentralen zellulären oder molekularen Signalweg, oder definieren Sie viele parallele Wege, alle führen zu Alzheimer?“

Die Forscher, zu verstehen, wenn diese Gene exprimiert werden, und insbesondere, ob Sie reagieren auf tau oder amyloid‐beta-Pathologie. „Wenn es um die Gefahr, die Sie immer nehmen müssen den Kontext berücksichtigen“, erklären Mark fiers zusammensetzt, co-lead-Autor der Studie. „Wenn Sie nicht tragen Sie Ihren Sicherheitsgurt im Auto, es ist kein problem, solange Sie nicht einen Unfall haben.“

Mit diesem in Verstand, der Forscher hat genau zu verstehen, unter welchen Umständen genetische Risiko für die Alzheimer-ins Spiel kommt. Fiers zusammensetzt: „Fast jeder Mensch entwickelt einige Grad von Alzheimer-Pathologie im Gehirn, D. H. das amyloid-beta-plaques und tau Kabelgewirr. Doch einige Menschen bleiben kognitiv gesund trotz hoher Pathologie laden, während andere zu entwickeln Alzheimer-Krankheit die Symptome ziemlich schnell.“

„Mehr Einsicht zu erlangen, die wir überprüft-gen-expression in zwei verschiedenen Maus-Modellen der Alzheimer-Erkrankung, eine Darstellung der amyloid-beta-und die anderen tau-Pathologie in den verschiedenen Altersstufen“, sagt Annerieke Sierksma, ein Postdoktorand in De Strooper lab. „Wir haben festgestellt, dass viele Gene, verbunden mit Alzheimer-Risiko sind besonders reaktionsschnell Weg von amyloid-beta, aber nicht zu tau-Pathologie.“

Der mikroglia-Aktivierung

Das team identifiziert 11 neue Risiko-Gene signifikant hochreguliert, wenn vor einer erhöhten amyloid-beta-Ebenen. Alle diese Gene ausgedrückt werden, die in der mikroglia, Zellen, spielen eine wichtige Rolle im Gehirn Wartung.

Ashley Lu, ein Ph. D. student eng in die Analyse: „Wir können bestätigen, dass mikroglia ausgesetzt amyloid-beta drastisch wechseln Sie zu einem aktivierten status, etwas, das Auftritt, zu einem viel geringeren Ausmaß in der tau-Mäusen. Diese neuen Erkenntnisse zeigen, dass ein großer Teil des genetischen Risikos der Alzheimer-Krankheit umfasst die microglial Antwort von amyloid-beta.“

Das Verständnis der genetischen Risiko

Sollten wir überdenken der klassischen gene‐based view, wo bestimmte Mutationen oder genetische Varianten, die zu Krankheit führen? De Strooper denkt so: „Eine einzige genetische Variante innerhalb eines funktionalen Netzes nicht zu Krankheit führen. Jedoch mehrere Varianten im gleichen Netzwerk können den Ausschlag für eine Krankheit‐verursachen Störung. Eine solche Hypothese könnte auch erklären, das Rätsel, dass einige /Personen mit einer Menge von amyloid-beta in Ihren Gehirnen entwickeln keine klinischen Symptome.“