Roman sepsis-Behandlung erhöht die bakterielle erfassen von Neutrophilen – ‚fallen‘

Forscher am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia (CHOP) entwickelt haben, eine neuartige Behandlung für die sepsis—eine der führenden Ursachen der Krankenhaus-Tod—erhöht der Körper die Bakterien-Erfassung von Neutrophilen extrazellulären fallen (Netze), so dass Sie mehr effektiv zu erfassen, infektiöse Bakterien schwer abbaubar sind, und zur Verbesserung der sepsis-Outcome und überleben.

Der Ansatz ist beschrieben in der März-2020-Ausgabe von Blut und wurde auch als eine abstrakte in der 61st der amerikanischen Gesellschaft der Hämatologie-Jahresversammlung, wo es war eine der höchsten Punktzahlen abstrahiert betrachtet, die aus einer Gruppe von mehr als 4.500 Einsendungen.

„Diese Ergebnisse zeigen, dass unsere NETTO-stabilisierende Interventionen verbessern, die Fähigkeit der Netze zu erfassen Bakterien, während verhindern, dass Sie durch die Freisetzung antibakterieller Substanzen, die verursachen Organschäden, die enorm verbesserte bakterielle clearance als auch das überleben im Maus-Modell der sepsis“, sagte Kandace Gollomp, MD, ein Arzt-Forscher HACKEN in der Abteilung für Hämatologie und ersten Autor des Papiers. „In Anbetracht, dass die Behandlung am effektivsten, wenn in Kombination mit Antibiotika, es ist möglich, dass diese beiden Behandlungen wirken synergistisch zu führen zu besseren Ergebnissen.“

Sepsis ist eine tödliche Komplikation der Infektion, die tritt auf, wenn das Immunsystem Reaktion auf ein infektiöses Agens wird falsch reguliertes, was zu lebensbedrohlichen Schädigung der Lunge, Nieren und andere lebenswichtige Organe. Es ist eine führende Ursache der Krankenhaus-Tod und trägt wesentlich dazu bei, hohe Kosten für das Gesundheitswesen. Die Behandlung besteht derzeit aus Antibiotika und unterstützende Pflege, aber weder die Ziele, die die host-Antwort, dass macht die sepsis so tödlich, und die schlechte überlebensrate hat sich nicht wesentlich verändert in mehreren Jahrzehnten.

In einer Anstrengung, um neue Behandlungen, die die überleben, HACKEN, entwickelten die Forscher eine Behandlung, die Ziele der Netze, extrazelluläre Netze aus DNA, die freigegeben werden, während der Infektion als Teil des Körpers entzündliche Reaktion. Diese Netze fangen Erreger, aber auch Sie verursachen Kollateralschäden, die durch die Verletzung in der Nähe der Orgel Gewebe. Durch die Zeit, die Patienten mit der Diagnose sepsis, oft sind Sie bereits hoch sind die NETTO-Ebenen, also Behandlungen, die Sie hemmen NET release wäre zu wenig, zu spät. Ebenso Behandlungen, die Netze zerstören kann unwirksam sein, weil Sie befreien gefangen Bakterien und giftigen NET Abbauprodukte, die Verschärfung der septischen Reaktion.

Stattdessen HACKEN, entwickelten die Forscher eine intervention, die komprimiert und stabilisiert die Netze und sondert NET Abbauprodukte. So zu tun, Sie entwickelten eine modifizierte version von KKO, ein Antikörper, der in der Regel induziert Blutgerinnsel, und sich der Teil des Antikörpers, der eine Interaktion mit Zell-Rezeptoren, so dass es würde nicht aktivieren die Immunantwort und führen zu Blutgerinnseln. Dieser Antikörper bindet an komplexe Netze und plättchenfaktor 4 (PF4), ein protein freigesetzt von aktivierten Thrombozyten, die bewirkt, dass die Netze zu widerstehen, Abbau und verbessert Ihre Fähigkeit zum erfassen von Bakterien.

Die Prüfung der Behandlung auf Mäusen mit sepsis, die Forschung team fand heraus, dass die modifizierten Antikörpers reduziert die schwere der Erkrankung, verringert die Niveaus von Bakterien, die im Blut zirkulieren und verbessert das überleben.