Die Forscher biomarker identifizieren, um vorherzusagen, ob jemand mit malaria infiziert, wird krank

Immunologische Signaturen kann Vorhersagen, ob malaria-infizierten Kinder entwickeln Fieber oder andere Symptome, schlägt eine Studie veröffentlichen, 3. September in der Fachzeitschrift Immunity. Überraschend, Aktivierung der bekannten tumor-suppressor-protein p53 ist in Verbindung mit einem verstärkten Schutz gegen malaria, Fieber und Erhöhung der p53 in human-immun-Zellen und in Mäusen resultiert in einem Rückgang der malaria-induzierte Entzündung. Die Autoren sagen, die Ergebnisse könnten dazu beitragen, neue Strategien zur Abschwächung der schädlichen entzündlichen Reaktionen im Zusammenhang mit Infektionen und die Identifizierung von Personen, die möglicherweise ein Risiko für solche Reaktionen.

„Malaria, verursacht durch Plasmodium falciparum Parasiten und bleibt eine Haupttodesursache von Kindern in Afrika“, sagt senior-Autor der Studie Peter Crompton vom Nationalen Institut der Allergie und Infektionskrankheiten. „Unsere begrenzte Verständnis davon, wie das menschliche Immunsystem steuert, malaria-induzierte Entzündungen und Parasiten Wachstum erschwert die Entwicklung von Impfstoffen und adjuvanter Therapien für diese verheerende Krankheit.“

Malaria wird durch Parasiten verursacht, die übertragen werden auf den Menschen durch die Bisse von infizierten Moskitos übertragen wird. Im Jahr 2017 gab es rund 219 Millionen malaria-Erkrankungen weltweit und 435,000 malaria-Todesfälle. P. falciparum ist die häufigste malaria-Parasiten in Afrika und ist verantwortlich für die meisten Todesfälle durch malaria weltweit. In den Bereichen der intensiv-übertragung, die Kinder, die überleben die ersten fünf Jahre des Lebens haben, in der Regel erworbenen Immunität für schwere malaria. Aber in nicht-immune Personen, P. falciparum-malaria kann Fieber verursachen und schnell Fortschritte zu schwerer Krankheit und Tod, wenn nicht frühzeitig behandelt.

Die Entwicklung einer sicheren und effektiven Impfstoff könnte eine kritische Rolle in der malaria-Eliminierung Bemühungen. Zwar Fortschritte gemacht werden, einen malaria-Impfstoff, der zuverlässig induziert langfristigen Schutz bleibt ungeklärt. Die Komplexität des Plasmodium-Parasiten und dem unvollständigen Verständnis der kritischen Prozesse, wie host-immun-Schutz und Krankheit, Pathogenese, behindert die Bemühungen, einen Impfstoff zu entwickeln.

Antimalaria-Medikamente, die in Kombination mit Moskito-Kontrolle von Programmen, spielen eine entscheidende Rolle in der Kontrolle von malaria in endemischen Gebieten, was eine deutliche Reduzierung der geografischen Verbreitung der Malaria-Krankheit weltweit. Aber die Entstehung und die Ausbreitung von Medikamenten-resistenten Parasiten-und Insektenvertilgungsmittel-beständigen Moskitos, haben dazu beigetragen, eine erneute auftreten von malaria, drehen die Uhr zurück auf Kontrolle Bemühungen. Die Notwendigkeit für neue Strategien zum verhindern von malaria-Infektion und die Krankheit hat sich zu einer wichtigen Priorität für die Globale malaria-research agenda.

Um Einblicke in die host-Faktoren, die möglicherweise Schutz gegen malaria-Krankheit, Crompton und ersten Autor Tuan Tran von der Indiana University School of Medicine angewandte Systembiologie der Studie Kinder, die unterschieden sich in Ihrer Fähigkeit zur Steuerung von Parasiten Wachstum und Fieber folgenden P. falciparum-Infektion. Sie sammelten und analysierten Blutproben von gesunden, nicht infizierten malischen Kinder bei der Immatrikulation vor der malaria-Saison, während die bi-wöchentliche Besuche, und bei Ihrer ersten malaria-episode der darauf folgenden Saison. Speziell, integrierten die Forscher Vollblut-transcriptomics mit flow cytometric Analyse der Blut-Zellen und die Zytokin-und Antikörper-Profilen. Sie konzentriert sich auf Kinder im Alter von 6-11 Jahren, das Alter, während die malaria-Immunität beginnt erworben werden, in dieser region.

Während die ersten malaria-Saison, die Forscher identifizierten drei verschiedene Ergebnisse von P. falciparum-Infektion. Zwanzig Kinder waren immun und zeigte keine Symptome, 26 Kinder zeigten früh Fieber zum Zeitpunkt der Infektion, und 34 Kinder erlebten verzögert Fieber zwei Tage bis zwei Wochen später. Schutz vor malaria-Symptome assoziiert war mit einer pre-Infektion Signatur von B-Zell-Anreicherung von Thrombozyten und Monozyten-Aktivität, T-Helfer-Zell-Antworten, einschließlich interferon-gesteuerte pro-entzündliche Reaktionen, und p53-Aktivierung. Darüber hinaus die Kontrolle von Parasiten-Wachstum war verbunden mit einer erhöhten immunglobulin-G-und Fc-rezeptor-Aktivierung vor der Infektion.

Nach dieser Analyse, die Forscher als Nächstes vorgenommen zu untersuchen insbesondere die Rolle von p53 in der malaria. Die Verwendung mehrerer Ansätze im Labor, fanden Sie, dass die erhöhte p53 attenuiert die malaria-induzierte Entzündung in humanen Monozyten und in einem Mausmodell der malaria, der Nachweis der p53-Aktivierung trägt zur Kontrolle von malaria-Fieber. Allerdings ist diese Studie nicht beweisen, dass p53 ist direkt an der Kontrolle der inflammatorischen Reaktion auf malaria in den Menschen.

„Es hat umfangreiche Forschung auf p53 im Kontext von Krebs, aber viel weniger ist bekannt über seine Rolle in der Immunantwort auf Infektionen, besonders in den Menschen,“ Crompton sagt. „Es kann sein, dass die niedrige expression von p53 im Blut könnte als ein marker für Einzelpersonen oder Bevölkerungsgruppen mit einem größeren Risiko der schädlichen Entzündung, wenn die infizierten die malaria oder andere Krankheitserreger. Oder vielleicht Erhöhung der p53-Signalwege relevanten controlling-Entzündung könnten reduzieren die schwere der late-stage-malaria.“