Experimentelle Behandlung verlangsamt prion-Krankheiten, verlängert das Leben von Mäusen
Wissenschaftler verwenden eine experimentelle Behandlung verlangsamt das Fortschreiten von scrapie, eine degenerative zentralnervöse Erkrankungen verursacht durch Prionen, in Labor-Mäuse und stark erweitert, die Nagetiere Leben, nach einem neuen Bericht in der JCI Einblick. Die Wissenschaftler verwendeten antisense-Oligonukleotide (ASOs), synthetische verbindungen, die hemmen die Bildung von bestimmten Proteinen.
Prion-Krankheiten auftreten, wenn normalerweise Harmlose prion-protein-Moleküle, die sich abnormal, und sammeln Sie in Gruppen und Filamenten in den Körper, einschließlich des Gehirns. Die Krankheiten, die gedacht werden, um immer tödlich. Scrapie, die auf Schafe und Ziegen und kann angepasst werden, um Nagetiere, Sie ist eng verknüpft mit menschlichen Prionen-Erkrankungen wie Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, die derzeit nicht behandelbar. So, scrapie ist ein wertvolles experimentelles Modell für die Entwicklung der menschlichen prion-Erkrankungen Therapien.
In den Studien, National Institutes of Health Wissenschaftler und Ihre Kollegen injizierten ASOs in die Rückenmarksflüssigkeit von Mäusen, die bereits infiziert mit scrapie oder die herausgefordert mit scrapie-Proteine innerhalb weniger Wochen nach der Injektion. Ionis Pharma speziell entwickelt, ASO1 und ASO2 zu reduzieren, die Nagetiere‘ Versorgung von normalen prion-protein. Nagetier-Studien mit verschiedenen Dosierungen der ASO1 und ASO2 wurden durchgeführt, bei Rocky Mountain Laboratories (RML) in Hamilton, Montana, (Teil der NIH-National Institute of Allergy and Infectious Diseases) und am Broad Institute in Cambridge, Massachusetts.
RML-Wissenschaftler injiziert, entweder ASO1 oder ASO2, die in Mäusen 14 Tage vor infizieren Sie mit scrapie, und dann sieben oder 15 Wochen nach der Infektion. Mäuse behandelten mit ASO1 zeigten keine klinischen Anzeichen einer Krankheit für median 250 Tage oder 82% mehr als die unbehandelten Mäuse (137 Tage), und Sie lebten 81% mehr als die unbehandelten Mäuse (259 Tage versus 143 Tage). Mäuse behandelten mit ASO2 zeigten keine klinischen Anzeichen einer Krankheit für median 272 Tage, oder 99% mehr als die unbehandelten Mäuse (137 Tage), und Sie lebten 98% länger als unbehandelte Mäuse (283 Tage versus 143 Tage). In der Broad Institute Experimente, Mäuse erhielten entweder ASO1 oder ASO2 2 Wochen vor der Infektion mit scrapie und dann sieben Wochen nach der Infektion. Die beiden ASOs verzögert nagetier Gewichtsverlust. Mäuse behandelten mit ASO1 und ASO2 beide lebten länger als unbehandelte Mäuse, die von 61% (274 Tage versus 170 Tage) und 76% (300 Tage versus 170 Tage), beziehungsweise.
Die RML-Gruppe auch getestet, das ASOs-gegen die etablierten prion-Krankheit, die Behandlung von Mäusen 17 Wochen, nachdem Sie infiziert wurden mit scrapie—in der Nähe der Beginn der klinischen Symptome. Mäuse behandelten mit ASO1 nicht zeigen Anzeichen der klinischen Krankheit für median 189 Tage, oder 33% mehr als die unbehandelten Mäuse (142 Tage). Sie zeigten auch langsamer Fortschreiten der Krankheit und lebten 55% mehr als die unbehandelten Mäuse (244 Tage versus 157 Tage). ASO2 hatte keine positiven Auswirkungen.
